Luận án Thiết kế, sàng lọc một số dẫn xuất flavonoid, đánh giá hoạt tính gây độc lên dòng tế bào Hela dựa vào các tính toán hóa lượng tử

8,7620 6,2039 fla19 2,4974 1,8357 1,2819 1,6241 4,1854 0,3090 15,2098 8,8617 6,3448 fla20 2,6454 1,8520 1,3227 1,5395 4,2699 0,3090 16,2401 9,2850 6,5664 fla21 2,7974 1,9892 1,2846 1,2674 3,7499 0,3328 15,8702 9,1719 6,3269 fla22 2,8890 2,0055 1,3404 1,5560 4,1582 0,3141 16,1708 9,2715 6,4677 fla23 2,9807 2,0940 1,3589 1,4715 4,2427 0,3141 17,2011 9,6949 6,6894 fla24 2,4925 1,8663 1,2344 1,4092 3,6680 0,3277 14,9092 8,7691 6,2003 fla25 2,6892 1,9880 1,3286 1,6979 4,0275 0,3090 16,1708 9,2596 6,5150 fla26 2,7809 2,0723 1,3693 1,6134 4,1120 0,3090 17,2011 9,6830 6,7366 fla27 2,5901 1,9422 1,3123 1,4092 3,6152 0,3277 15,8702 9,1599 6,3741 fla28 2,6785 1,9798 1,3358 1,6979 4,0235 0,3090 16,1708 9,2596 6,5150 fla29 2,7701 2,0642 1,3766 1,6134 4,1080 0,3090 17,2011 9,6830 6,7366 fla30 2,6009 1,8849 1,2957 1,3354 3,7283 0,3277 15,8702 9,1528 6,3777 fla31 2,6893 1,9226 1,3192 1,6241 4,1366 0,3090 16,1708 9,2525 6,5186 fla32 2,7809 2,0069 1,3600 1,5395 4,2211 0,3090 17,2011 9,6759 6,7402 CYNA 3,0496 2,3056 1,6305 2,6687 6,8166 0,2245 16,3214 9,4969 7,3091 LUTE 1,8085 1,2382 0,7968 1,8426 4,0566 0,1792 10,5695 5,9769 4,5164 KEM1 2,1192 1,1889 0,8336 1,7221 3,9473 0,1842 11,5305 6,3716 4,6785 KAEM2 3,9464 2,8367 2,0685 3,4056 6,7122 0,2296 19,9057 11,1273 8,4405 QUER 1,8037 1,2351 0,7568 1,9612 4,7464 0,1690 10,9393 6,1231 4,6504 DAID 2,7521 2,0727 1,4683 2,2014 5,9070 0,2523 15,5817 9,2093 6,9985 160 Phụ lục 10c. Tham số 2D, 3D của các dẫn xuất flavone và isoflavone HC xvp3 xvp4 xvp5 xvp6 xvp7 xvp8 xvp9 xvp10 xvc3 fla1 3,3882 2,2411 1,5731 0,8571 0,5334 0,3141 0,1764 0,0828 0,5256 fla2 3,3753 2,1865 1,5451 0,8145 0,5032 0,3040 0,1775 0,0900 0,5584 fla3 3,3774 2,1865 1,5252 0,8257 0,5048 0,2996 0,1841 0,0878 0,5584 fla4 3,4493 2,2320 1,5444 0,8206 0,5046 0,3045 0,1788 0,0886 0,5638 fla5 3,4647 2,3944 1,5982 0,8690 0,5454 0,3252 0,1845 0,0888 0,5256 fla6 3,4517 2,3398 1,5702 0,8262 0,5177 0,3116 0,1830 0,0955 0,5584 fla7 3,4538 2,3398 1,5503 0,8375 0,5192 0,3072 0,1892 0,0923 0,5584 fla8 3,5257 2,3854 1,5695 0,8323 0,5190 0,3122 0,1840 0,0934 0,5638 fla9 4,3731 2,9766 2,0192 1,0333 0,6496 0,3836 0,2268 0,1220 0,5299 fla10 4,4435 2,9883 2,0390 1,0714 0,6545 0,3831 0,2280 0,1233 0,5929 fla11 4,6893 3,1295 2,1124 1,1493 0,7177 0,4001 0,2333 0,1286 0,5980 fla12 4,3602 2,9220 1,9856 1,0075 0,6186 0,3619 0,2204 0,1220 0,5627 fla13 4,4306 2,9338 2,0054 1,0456 0,6235 0,3611 0,2226 0,1226 0,6257 fla14 4,6764 3,0749 2,0788 1,1235 0,6867 0,3781 0,2280 0,1285 0,6308 fla15 4,3622 2,9220 1,9657 1,0187 0,6211 0,3584 0,2203 0,1236 0,5627 fla16 4,4327 2,9338 1,9854 1,0568 0,6260 0,3576 0,2225 0,1242 0,6257 fla17 4,6785 3,0749 2,0589 1,1347 0,6892 0,3746 0,2278 0,1301 0,6308 fla18 4,4341 2,9676 1,9849 1,0135 0,6209 0,3630 0,2169 0,1220 0,5681 fla19 4,5046 2,9793 2,0047 1,0517 0,6258 0,3622 0,2191 0,1227 0,6311 fla20 4,7504 3,1204 2,0782 1,1296 0,6890 0,3792 0,2244 0,1286 0,6361 fla21 4,4539 3,0793 2,0941 1,0739 0,6782 0,4043 0,2408 0,1280 0,5299 fla22 4,5243 3,0910 2,1138 1,1123 0,6803 0,4083 0,2411 0,1293 0,5929 fla23 4,7701 3,2321 2,1873 1,1902 0,7435 0,4251 0,2526 0,1346 0,5980 fla24 4,3602 2,9220 1,9856 1,0075 0,6186 0,3619 0,2204 0,1220 0,5627 fla25 4,5114 3,0364 2,0803 1,0863 0,6517 0,3828 0,2332 0,1280 0,6257 fla26 4,7572 3,1775 2,1537 1,1642 0,7149 0,3997 0,2447 0,1339 0,6308 fla27 4,4430 3,0247 2,0406 1,0592 0,6521 0,3756 0,2313 0,1282 0,5627 fla28 4,5134 3,0364 2,0603 1,0975 0,6543 0,3793 0,2327 0,1288 0,6257 fla29 4,7592 3,1776 2,1338 1,1754 0,7174 0,3962 0,2443 0,1347 0,6308 fla30 4,5149 3,0702 2,0598 1,0540 0,6519 0,3802 0,2279 0,1268 0,5681 fla31 4,5853 3,0819 2,0796 1,0924 0,6541 0,3839 0,2293 0,1275 0,6311 fla32 4,8311 3,2231 2,1531 1,1703 0,7172 0,4008 0,2409 0,1333 0,6361 CYNA 5,1440 3,4293 2,2712 1,2881 0,7165 0,4256 0,2635 0,1528 0,9943 LUTE 3,0546 2,0729 1,3590 0,7590 0,4060 0,2333 0,1339 0,0658 0,5908 KEM1 3,2513 2,2565 1,5076 0,8475 0,4610 0,2753 0,1388 0,0688 0,5715 KAEM2 5,6381 4,0553 2,8046 1,5742 0,9481 0,5703 0,3428 0,1953 1,1730 QUER 3,1730 2,1355 1,4097 0,7736 0,4248 0,2324 0,1299 0,0627 0,6309 DAID 5,0251 3,3211 2,2474 1,2284 0,6947 0,4105 0,2528 0,1458 0,8902 161 Phụ lục 10d. Tham số 2D, 3D của các dẫn xuất flavone và isoflavone HC xvpc4 ABSQ ABSQon Dipole MaxHp MaxNeg MaxQp Ovality fla1 0,9734 3,8385 1,4790 6,1796 0,2193 -0,3921 0,2193 1,5982 fla2 0,9603 3,7043 1,5376 8,0858 0,2193 -0,4050 0,2193 1,7309 fla3 0,9613 3,7278 1,5375 5,9397 0,2193 -0,4050 0,2193 1,6777 fla4 1,0363 3,7314 1,5445 5,6574 0,2193 -0,4043 0,2193 1,7187 fla5 0,9672 3,8088 1,4642 5,2716 0,0717 -0,3921 0,1955 1,6329 fla6 0,9541 3,6745 1,5227 7,1274 0,1094 -0,4050 0,1603 1,7660 fla7 0,9551 3,6981 1,5226 4,4376 0,1094 -0,4050 0,1602 1,7245 fla8 1,0301 3,7016 1,5296 4,3371 0,1023 -0,4043 0,1675 1,7569 fla9 1,1895 4,3686 1,4729 5,4187 0,2194 -0,3921 0,2194 1,6482 fla10 1,2622 4,5444 1,4717 7,2526 0,2194 -0,3921 0,2194 1,6533 fla11 1,3361 4,7856 1,8530 8,0366 0,2194 -0,3921 0,2194 1,7029 fla12 1,1763 4,2340 1,5314 6,0955 0,2194 -0,4050 0,2194 1,7439 fla13 1,2491 4,4099 1,5303 8,0687 0,2194 -0,4050 0,2194 1,7545 fla14 1,3229 4,6508 1,9119 8,3968 0,2194 -0,4050 0,2194 1,7948 fla15 1,1774 4,2576 1,5313 3,1659 0,2194 -0,4050 0,2194 1,7422 fla16 1,2501 4,4335 1,5302 3,9789 0,2194 -0,4050 0,2194 1,7375 fla17 1,3240 4,6744 1,9118 4,8887 0,2194 -0,4050 0,2194 1,7706 fla18 1,2524 4,2611 1,5383 3,2984 0,2194 -0,4043 0,2194 1,7182 fla19 1,3251 4,4370 1,5372 4,5294 0,2194 -0,4043 0,2194 1,7313 fla20 1,3990 4,6779 1,9188 5,3592 0,2194 -0,4043 0,2194 1,7957 fla21 1,1864 4,3389 1,4580 4,1934 0,0717 -0,3921 0,1955 1,6917 fla22 1,2591 4,5147 1,4569 6,2547 0,0717 -0,3921 0,1955 1,7002 fla23 1,3330 4,7559 1,8381 5,9079 0,0727 -0,3921 0,1955 1,6970 fla24 1,1763 4,2340 1,5314 6,0955 0,2194 -0,4050 0,2194 1,7439 fla25 1,2460 4,3802 1,5155 7,6373 0,1094 -0,4050 0,1603 1,7953 fla26 1,3199 4,6210 1,8971 7,9833 0,1094 -0,4050 0,1603 1,8383 fla27 1,1743 4,2279 1,5165 3,0914 0,1094 -0,4050 0,1602 1,7364 fla28 1,2470 4,4038 1,5154 4,5067 0,1094 -0,4050 0,1602 1,7388 fla29 1,3209 4,6446 1,8970 5,0137 0,1094 -0,4050 0,1602 1,8159 fla30 1,2493 4,2314 1,5234 2,5971 0,1023 -0,4043 0,1675 1,7774 fla31 1,3220 4,4073 1,5223 4,6180 0,1023 -0,4043 0,1675 1,7866 fla32 1,3959 4,6482 1,9039 5,0940 0,1023 -0,4043 0,1675 1,8398 CYNA 1,9313 8,2271 4,0815 3,1683 0,2101 -0,4034 0,2101 1,8285 LUTE 1,0655 4,5338 2,2335 1,3426 0,1755 -0,4034 0,1755 1,5373 KEM1 1,1015 4,5913 2,1548 4,3692 0,1776 -0,3933 0,2102 1,5684 KAEM2 2,0875 8,2078 4,1640 12,5381 0,2100 -0,4045 0,2440 1,8540 QUER 1,1726 5,1736 2,5479 5,9484 0,1973 -0,3890 0,2086 1,5559 DAID 1,8112 6,9913 3,3528 1,1196 0,2101 -0,4042 0,2101 1,7843 162 Phụ lục 10e. Tham số 2D, 3D của các dẫn xuất flavone và isoflavone HC Polarizability SpcPolarizability Surface Volume xvch6 SdsCH SaaCH fla1 5,8050 0,0205 333,3331 283,2407 0,0726 0,0000 16,2847 fla2 5,8050 0,0193 376,0768 301,1595 0,0709 1,4741 14,4994 fla3 5,8050 0,0204 350,5764 284,0417 0,0709 1,4869 14,4439 fla4 5,8050 0,0195 370,6593 297,7988 0,0709 1,4625 14,4005 fla5 6,5790 0,0221 351,5565 297,0492 0,0726 0,0000 16,5186 fla6 6,5790 0,0206 398,7162 318,9987 0,0709 1,4991 14,7067 fla7 6,5790 0,0218 375,2085 301,7779 0,0709 1,5075 14,6621 fla8 6,5790 0,0209 393,3637 315,0381 0,0709 1,4875 14,6078 fla9 6,5790 0,0208 369,4536 315,5677 0,1047 0,0000 25,4665 fla10 6,4880 0,0203 373,5784 319,3890 0,1004 0,0000 21,4513 fla11 7,3530 0,0223 392,7971 329,4254 0,1004 0,0000 23,2599 fla12 6,5790 0,0215 382,5937 305,5504 0,1029 1,4782 23,7859 fla13 6,4880 0,0209 388,9135 310,3409 0,0986 1,4450 19,8044 fla14 7,3530 0,0223 414,4890 329,9914 0,0986 1,4716 21,5743 fla15 6,5790 0,0195 408,6353 337,7878 0,1029 1,4902 23,7547 fla16 6,4880 0,0196 401,6805 330,5313 0,0986 1,4616 19,7569 fla17 7,3530 0,0234 396,2264 314,7684 0,0986 1,4845 21,5373 fla18 6,5790 0,0214 378,1292 306,9938 0,1029 1,4666 23,7053 fla19 6,4880 0,0208 385,0502 311,8765 0,0986 1,4334 19,7211 fla20 7,3530 0,0223 414,3353 329,5624 0,0986 1,4601 21,4910 fla21 7,3530 0,0211 405,2733 348,6615 0,1047 0,0000 26,0903 fla22 7,2620 0,0206 410,7555 353,1085 0,1004 0,0000 22,0241 fla23 8,1270 0,0246 392,5103 330,7671 0,1004 0,0000 23,8327 fla24 6,5790 0,0215 382,5937 305,5504 0,1029 1,4782 23,7859 fla25 7,2620 0,0220 414,1577 329,4795 0,0986 1,4700 20,3506 fla26 8,1270 0,0233 440,1802 348,4047 0,0986 1,4966 22,1205 fla27 7,3530 0,0240 381,7659 306,5485 0,1029 1,5109 24,3628 fla28 7,2620 0,0212 411,7310 342,6333 0,0986 1,4822 20,3139 fla29 8,1270 0,0244 421,6354 332,6838 0,0986 1,5052 22,0943 fla30 7,3530 0,0225 407,4250 326,3386 0,1029 1,4916 24,3025 fla31 7,2620 0,0219 413,4352 331,0153 0,0986 1,4584 20,2673 fla32 8,1270 0,0233 440,4050 348,2668 0,0986 1,4851 22,0372 CYNA 7,7400 0,0211 453,6429 367,4498 0,0858 1,1032 6,1253 LUTE 3,8700 0,0186 261,0753 208,1012 0,0596 1,1577 6,2125 KEM1 4,6440 0,0202 284,5858 229,8373 0,0614 0,0000 8,2974 KAEM2 9,2880 0,0224 498,6732 414,7864 0,0876 0,0000 7,5773 QUER 3,8700 0,0179 271,2661 216,4776 0,0576 0,0000 5,6409 DAID 7,7400 0,0243 402,8370 318,9727 0,0928 1,3003 10,5331 163 Phụ lục 10f. Tham số 2D, 3D của các dẫn xuất flavone và isoflavone HC SdssC SaasC SdO k0 k1 k2 k3 ka1 fla1 0,5750 1,6814 12,7361 30,1156 17,8112 8,3927 4,1588 15,3016 fla2 0,8330 2,3045 12,3401 30,1156 17,8112 8,3927 4,5455 15,3016 fla3 0,8497 2,3120 12,2436 30,1156 17,8112 8,3927 4,5455 15,3016 fla4 0,8871 2,2976 12,5996 30,1156 17,8112 8,3927 4,3457 15,3016 fla5 0,9862 1,7789 12,8369 31,9209 18,7811 9,0873 4,6012 16,2646 fla6 1,1359 2,4450 12,4064 31,9209 18,7811 9,0873 5,0193 16,2646 fla7 1,1511 2,4555 12,2990 31,9209 18,7811 9,0873 5,0193 16,2646 fla8 1,1847 2,4381 12,6550 31,9209 18,7811 9,0873 4,8034 16,2646 fla9 0,4675 2,3437 13,0726 38,1122 21,2404 10,3469 5,0238 18,0053 fla10 0,1135 1,5631 13,0677 40,0013 22,2031 10,5434 5,2578 18,8922 fla11 0,3684 2,9209 13,1396 41,9054 23,1680 11,2277 5,5068 19,8774 fla12 0,7661 3,0072 12,5616 38,1122 21,2404 10,3469 5,3890 18,0053 fla13 0,5319 2,1990 12,5580 40,0013 22,2031 10,5434 5,6266 18,8922 fla14 0,7009 3,5928 12,6101 41,9054 23,1680 11,2277 5,8800 19,8774 fla15 0,7832 3,0189 12,4286 38,1122 21,2404 10,3469 5,3890 18,0053 fla16 0,5503 2,2093 12,4255 40,0013 22,2031 10,5434 5,6266 18,8922 fla17 0,7184 3,6058 12,4706 41,9054 23,1680 11,2277 5,8800 19,8774 fla18 0,8222 3,0068 12,7846 38,1122 21,2404 10,3469 5,2016 18,0053 fla19 0,5941 2,2017 12,7815 40,0013 22,2031 10,5434 5,4375 18,8922 fla20 0,7587 3,5954 12,8267 41,9054 23,1680 11,2277 5,6888 19,8774 fla21 0,8787 2,5840 13,1734 40,0013 22,2031 11,0395 5,4375 18,9590 fla22 0,5247 1,8493 13,1685 41,9054 23,1680 11,2277 5,6888 19,8487 fla23 0,7796 3,2070 13,2404 43,8240 24,1349 11,9234 5,9259 20,8367 fla24 0,7661 3,0072 12,5616 38,1122 21,2404 10,3469 5,3890 18,0053 fla25 0,8347 2,5283 12,6243 41,9054 23,1680 11,2277 6,0810 19,8487 fla26 1,0037 3,9221 12,6764 43,8240 24,1349 11,9234 6,3209 20,8367 fla27 1,0847 3,3053 12,4840 40,0013 22,2031 11,0395 5,8258 18,9590 fla28 0,8517 2,5415 12,4809 41,9054 23,1680 11,2277 6,0810 19,8487 fla29 1,0198 3,9380 12,5260 43,8240 24,1349 11,9234 6,3209 20,8367 fla30 1,1198 3,2902 12,8400 40,0013 22,2031 11,0395 5,6266 18,9590 fla31 0,8917 2,5309 12,8369 41,9054 23,1680 11,2277 5,8800 19,8487 fla32 1,0563 3,9247 12,8821 43,8240 24,1349 11,9234 6,1186 20,8367 CYNA -0,5621 -1,3488 12,5338 48,1648 25,1037 10,3180 5,1775 22,6371 LUTE -0,3573 -0,9230 12,0433 27,7666 15,8790 6,2457 3,2000 13,6247 KEM1 -0,4782 -0,0737 12,4767 28,3292 16,8438 6,8571 3,2986 14,5816 KAEM2 -3,0291 -1,2350 36,8317 56,8193 29,9700 12,6688 6,8402 26,8807 QUER -1,9188 -1,9610 12,1429 29,5333 16,8438 6,4815 3,1653 14,5432 DAID 0,0476 1,3775 12,8115 43,1095 23,1680 9,8681 4,8595 20,7887 164 Phụ lục 10g. Tham số 2D, 3D của các dẫn xuất flavone và isoflavone HC ka2 ka3 Hother Hmax Gmax Hmin fla1 6,6616 3,1183 14,2173 2,6945 12,7361 0,7651 fla2 6,6616 3,4269 14,4907 2,6663 12,3401 0,7261 fla3 6,6616 3,4269 14,5027 2,6681 12,2436 0,7284 fla4 6,6616 3,2671 14,5290 2,6655 12,5996 0,7251 fla5 7,3138 3,5128 15,0379 1,4629 12,8369 0,7731 fla6 7,3138 3,8520 15,2898 1,6012 12,4064 0,7341 fla7 7,3138 3,8520 15,3037 1,6105 12,2990 0,7364 fla8 7,3138 3,6766 15,3275 1,6349 12,6550 0,7331 fla9 8,1029 3,7080 20,4449 2,7803 13,0726 1,2384 fla10 8,2804 3,9037 19,9245 2,8069 13,1594 1,2698 fla11 8,9391 4,1515 20,5388 2,8015 13,1396 0,7720 fla12 8,1029 3,9952 20,6396 2,7521 12,5616 1,2105 fla13 8,2804 4,1952 20,1308 2,7787 13,0557 1,2284 fla14 8,9391 4,4502 20,7357 2,7733 12,6101 0,7618 fla15 8,1029 3,9952 20,6628 2,7539 12,4286 1,2148 fla16 8,2804 4,1952 20,1554 2,7805 13,0715 1,2351 fla17 8,9391 4,4502 20,7607 2,7751 12,4706 0,7625 fla18 8,1029 3,8476 20,6756 2,7514 12,7846 1,2091 fla19 8,2804 4,0455 20,1673 2,7779 13,0530 1,2298 fla20 8,9391 4,2970 20,7719 2,7726 12,8267 0,7614 fla21 8,7502 4,0720 21,3403 1,4906 13,1734 0,8496 fla22 8,9197 4,2855 20,8378 1,5168 13,2725 0,8706 fla23 9,5928 4,5240 21,4499 1,5001 13,2404 0,7740 fla24 8,1029 3,9952 20,6396 2,7521 12,5616 1,2105 fla25 8,9197 4,5997 21,0226 1,6507 13,1688 0,8495 fla26 9,5928 4,8437 21,6253 1,6473 12,6764 0,7638 fla27 8,7502 4,3815 21,5386 1,6554 12,4840 0,8299 fla28 8,9197 4,5997 21,0490 1,6724 13,1846 0,8509 fla29 9,5928 4,8437 21,6521 1,6691 12,5260 0,7645 fla30 8,7502 4,2225 21,5489 1,6576 12,8400 0,8279 fla31 8,9197 4,4384 21,0585 1,6676 13,1661 0,8489 fla32 9,5928 4,6797 21,6609 1,6657 12,8821 0,7634 CYNA 8,7667 4,2537 17,7797 2,8630 12,5338 1,0768 LUTE 4,8846 2,3765 9,3564 2,7601 12,0433 1,4778 KEM1 5,4501 2,4890 9,9728 2,7856 12,4767 0,9032 KAEM2 10,6711 5,5727 19,9921 2,8841 13,5259 0,8773 QUER 5,1089 2,3710 7,8932 2,8701 12,1429 1,5111 DAID 8,3415 3,9613 20,0342 2,7582 12,8115 1,0526 165 Phụ lục 10h. Tham số 2D, 3D của các dẫn xuất flavone và isoflavone Name Gmin Hmaxpos fw phia knotp knotpv LogP fla1 -0,2533 2,6945 309,3214 4,4319 -2,0772 -0,4477 3,5667 fla2 -0,1360 2,6663 309,3214 4,4319 -1,8046 -0,4018 3,5771 fla3 -0,1067 2,6681 309,3214 4,4319 -1,8006 -0,4028 3,5789 fla4 -0,0860 2,6655 309,3214 4,4319 -1,9875 -0,4725 3,5527 fla5 -0,2075 1,4629 323,3483 4,9565 -1,9927 -0,4416 3,3597 fla6 -0,1085 1,6012 323,3483 4,9565 -1,7201 -0,3957 3,6291 fla7 -0,0845 1,6105 323,3483 4,9565 -1,7161 -0,3967 3,6037 fla8 -0,0638 1,6349 323,3483 4,9565 -1,9030 -0,4663 3,6386 fla9 -0,2722 2,7803 371,3923 5,2105 -2,5314 -0,6595 4,6313 fla10 -0,4088 2,8069 389,3828 5,3943 -2,6510 -0,6693 4,4724 fla11 -0,2891 2,8015 401,4185 5,9229 -2,8201 -0,7381 4,6684 fla12 -0,1485 2,7521 371,3923 5,2105 -2,2588 -0,6136 4,6181 fla13 -0,3860 2,7787 389,3828 5,3943 -2,3783 -0,6234 4,6932 fla14 -0,1604 2,7733 401,4185 5,9229 -2,5475 -0,6922 4,6413 fla15 -0,1171 2,7539 371,3923 5,2105 -2,2548 -0,6146 4,5401 fla16 -0,3836 2,7805 389,3828 5,3943 -2,3744 -0,6244 4,6469 fla17 -0,1273 2,7751 401,4185 5,9229 -2,5435 -0,6932 4,5471 fla18 -0,0964 2,7514 371,3923 5,2105 -2,4417 -0,6843 4,5021 fla19 -0,3830 2,7779 389,3828 5,3943 -2,5613 -0,6941 4,6616 fla20 -0,1066 2,7726 401,4185 5,9229 -2,7304 -0,7629 4,5404 fla21 -0,2264 1,4906 385,4192 5,7205 -2,4826 -0,6565 3,7509 fla22 -0,3630 1,5168 403,4096 5,9015 -2,6021 -0,6662 3,6648 fla23 -0,2433 1,5001 415,4454 6,4478 -2,7712 -0,7350 3,7660 fla24 -0,1485 2,7521 371,3923 5,2105 -2,2588 -0,6136 4,6181 fla25 -0,3402 1,6507 403,4096 5,9015 -2,3295 -0,6203 4,0615 fla26 -0,1329 1,6473 415,4454 6,4478 -2,4986 -0,6891 4,2235 fla27 -0,0948 1,6554 385,4192 5,7205 -2,2060 -0,6116 4,1496 fla28 -0,3378 1,6724 403,4096 5,9015 -2,3256 -0,6213 4,0111 fla29 -0,1051 1,6691 415,4454 6,4478 -2,4947 -0,6901 4,1865 fla30 -0,0741 1,6576 385,4192 5,7205 -2,3929 -0,6812 4,1772 fla31 -0,3372 1,6676 403,4096 5,9015 -2,5125 -0,6910 4,0687 fla32 -0,0844 1,6657 415,4454 6,4478 -2,6816 -0,7598 4,2308 CYNA -1,6769 2,8630 448,3832 6,2016 -4,1478 -0,9370 0,7696 LUTE -0,4895 2,7601 286,2408 3,1691 -2,2140 -0,4747 2,7887 KEM1 -0,5516 2,7856 300,2677 3,6123 -2,2252 -0,5300 3,4560 KAEM2 -1,5866 2,8841 516,4584 7,7526 -3,3066 -0,9145 1,4743 QUER -0,8877 2,8701 302,2402 3,3773 -2,7852 -0,5417 2,6359 DAID -1,5628 2,7582 416,3844 5,7803 -3,7055 -0,9210 1,0960 166 Phụ lục 11. Định Danh thực vật chiết xuất 167 168 169 170 171 Phụ lục 12. Thử hoạt tính khánh ung thư cổ tử cung (HeLa) 172 173 Phụ lục 13. phổ 1H-NMR CSL1 Phụ lục 14. phổ DEPT CSL1 174 Phụ lục 15. Phổ 13C-NMR CSL1 175 Phụ lục 16. Phổ HMBC CSL1 176 Phụ lục 17. Phổ HSQC CSL1 177 Phụ lục 18. Phổ 1H-NMR GML1 178 Phụ lục 19. Phổ 13C-NMR GML1 179 Phụ lục 20. Phổ DEPT GML1 180 Phụ lục 21. Phổ HMBC GML1 181 Phụ lục 22. Phổ HSQC GML1 182 Phụ lục 24. Phổ 1H-NMR AIL1 183 Phụ lục 25. Phổ 13C-NMR AIL1 184 Phụ lục 26. Phổ DEPT AIL1 185 Phụ lục 27. Phổ HSQC AIL1 186 Phụ lục 28. Phổ HMBC của AIL1 187 Phụ lục 29. 1H-NMR của POL1 188 Phụ lục 30. Phổ 13C-NMR của POL1 189 Phụ lục. 31 Phổ DEPT của POL1 190 Phụ lục 32. Phổ HMBC của POL1 191 Phụ lục 33. Phổ HSQC của POL1 192 Phụ lục 34. Phổ 1H-NMR ZZL1 193 Phụ lục 35. Phổ 13C-NMR ZZL1 194 Phụ lục 36. Phổ DEPT ZZL1 195 Phụ lục 37. Phổ HMBC ZZL1 196 Phụ lục 38. Phổ HSQC ZZL1 197 Phụ lục 39. Phổ 1H-NMR ZZL2 198 Phụ lục 40. Phổ 13C-NMR ZZL2 199 Phụ lục 41. Phổ DEPT ZZL2 200 Phụ lục 42. Phổ HMBC ZZL2 201 Phụ lục 43. Phổ HSQC ZZL2 202 Phụ lục 44. Dữ liệu cấu trúc tinh thể GML1 Tham số Dư liệu Công thức phân tử C21H15O11 Khối lượng phân tủ 443,33 ToK 100 Hệ tinh thể monoclinic Nhóm không gian P21 a/Å 14,6876(11) b/Å 4,3568(3) c/Å 17,3072(11) α/° 90 β/° 111,658(3) γ/° 90 Thể tích/Å3 1029,32(13) Z 2 Tỉ khối tính toán ρcalcg/cm3 1,43 Hệ số hấp thu μ/mm-1 0,118 F(000) 458 Kích thước tinh thể/mm3 0,1 × 0,05 × 0,05 Bức xạ MoKα (λ = 0,71073) Phạm vi thu thập dữ liệu 2Θ /° 5,968 to 64,054 Chỉ số index -21 ≤ h ≤ 20, -6 ≤ k ≤ 6, -25 ≤ l ≤ 25 Số phản xạ đo được 25478 Số phản xạ độc lập 6681 [Rint = 0,0399, Rsigma = 0,0506] Dữ liệu/giới hạn/tham số 6681/1/300 Hệ số phù hợp mô hình F2 1,022 Độ sai lệch [I>=2σ (I)] R1 = 0,0454, wR2 = 0,0962 Độ sai lệch tổng cộng R R1 = 0,0675, wR2 = 0,1049 Mật độ đỉnh/lỗ / e Å-3 0,48/-0,39 Tham số Flack -0,1(3) 203 Phụ lục 45. Tọa độ các nguyên tử (Å2×103) trong phân tử GML1 Nguyên tố x y z U(eq) C1 6784,2(15) 6651(5) 4394,3(12) 13,4(4) C2 7530,0(16) 4966(6) 4954,6(13) 19,8(5) C3 7502,7(16) 4507(6) 5741,4(13) 19,4(5) O4 8270,0(13) 2864(6) 6278,7(10) 35,5(5) C5 8308,2(18) 2414(7) 7066,4(14) 29,9(6) C6 7627,0(16) 3319(6) 7363,0(12) 17,7(5) C7 6751,4(15) 4914(5) 6808,4(12) 13,2(4) O8 6054,2(11) 5635(4) 7008,3(9) 16,4(3) C9 6759,7(15) 5634(5) 5983,0(12) 13,9(4) C10 6022,1(15) 7390(5) 5395,8(12) 14,3(4) C11 6030,7(15) 7906(5) 4611,7(12) 14,4(4) O12 6717,3(11) 7286(4) 3596,4(8) 14,3(3) C13 7271,2(14) 5460(5) 3257,5(11) 11,4(4) C14 6882,9(14) 6152(5) 2325,0(11) 11,5(4) O15 5909,6(10) 5077(4) 1923,3(9) 13,6(3) C16 7526,6(14) 4733(5) 1899,5(11) 11,3(4) O17 7287,6(11) 6027(4) 1088,6(8) 15,8(3) C18 8611,7(14) 5320(5) 2388,4(11) 12,1(4) O19 9242,9(11) 3547(4) 2110,4(9) 18,8(3) C20 8858,6(15) 4532(5) 3305,1(12) 11,5(4) C21 9916,8(14) 5270(5) 3806,3(11) 14,2(4) O22 10205,1(12) 4548(4) 4667,5(9) 19,7(3) O23 8259(1) 6383(4) 3617,4(8) 12,0(3) C24 7796,5(15) 2632(5) 8247,6(12) 14,3(4) C25 8660,9(16) 3583(6) 8876,5(13) 19,2(5) C26 8867,4(16) 2729(6) 9696,9(13) 17,5(4) C27 8215,1(16) 897(5) 9892,4(12) 13,3(4) O28 8470,0(11) 22(4) 10709,1(8) 17,6(3) C29 7336,4(15) -16(5) 9277,2(12) 14,7(4) C30 7135,3(16) 853(5) 8459,1(12) 14,7(4) O30 4774,0(11) 9985(4) 1799,3(9) 14,6(3) O29 5530,0(12) 4463(4) -102,8(9) 17,7(3) 204 Phụ lục 46. Các thông số đẳng hướng (Å2×103) trong phân tử GML1 Nguyên tố U11 U22 U33 U23 U13 U12 C1 14,5(10) 17,3(10) 9,5(9) 0,0(8) 5,6(8) -1,7(8) C2 15,2(10) 34,4(13) 12,4(9) 5,4(10) 8,1(8) 9,1(10) C3 15,7(10) 30,9(13) 11,4(9) 6,3(9) 4,8(8) 8,2(9) O4 26,3(9) 69,6(15) 15,9(8) 18,9(9) 14,2(7) 29,2(10) C5 24,6(12) 54,5(18) 12(1) 14,2(11) 8,3(9) 19,8(13) C6 16,3(10) 25,7(12) 11,3(9) 4,1(9) 5,5(8) 3,7(9) C7 15,3(9) 15,3(10) 10,0(8) -1,4(8) 5,9(7) -2,0(8) O8 14,6(7) 24,6(9) 12,1(7) 1,7(6) 7,7(6) 2,9(6) C9 13,4(9) 19,4(11) 10,2(8) 0,2(8) 5,8(8) -1,5(8) C10 12,7(10) 18,5(10) 12,7(9) -0,2(8) 5,9(8) 0,8(8) C11 14(1) 16,8(11) 13,0(9) 1,9(8) 5,7(8) 3,2(8) O12 16,9(7) 18,9(8) 8,9(6) 2,2(6) 6,8(6) 3,7(6) C13 12,1(9) 14,3(10) 9,3(8) 0,9(7) 5,7(7) -0,5(8) C14 11,4(9) 12,9(9) 9,7(8) 1,0(7) 3,2(8) -1,4(8) O15 9,9(7) 15,1(7) 14,1(6) -1,1(6) 2,4(5) -1,4(6) C16 12,5(9) 13,4(9) 7,5(8) 0,6(7) 3,1(7) -1,1(8) O17 14,3(7) 24,5(8) 7,2(6) 2,5(6) 2,2(5) -4,8(6) C18 12,1(9) 15,4(10) 8,8(8) -0,5(7) 4,0(7) -1,1(8) O19 15,0(7) 29,0(9) 12,2(7) -7,1(7) 4,8(6) 0,8(7) C20 13,3(9) 11,3(9) 10,1(8) 0,2(7) 4,8(7) 1,1(8) C21 12,7(10) 18,8(11) 9,6(8) 0,7(8) 2,3(7) -0,7(9) O22 20,0(8) 24,1(9) 11,1(7) 4,2(6) 1,1(6) 0,6(7) O23 11,2(7) 15,3(7) 9,9(6) -1,2(6) 4,3(6) -0,2(6) C24 13,8(10) 19,4(11) 10,5(8) 2,7(8) 5,5(8) 5,4(9) C25 16,3(11) 26,1(12) 16(1) 6,0(9) 6,7(9) -0,6(9) C26 15,4(10) 21,3(11) 13,5(9) 1,1(9) 2,6(8) -2,7(9) C27 17,7(10) 13,2(10) 9,5(8) 0,2(7) 5,5(8) 1,6(8) O28 22,5(8) 20,2(8) 9,4(6) 1,8(6) 4,9(6) -5,4(7) C29 15,8(10) 16,6(10) 13,1(9) 0,1(8) 6,9(8) -0,8(9) C30 14,7(10) 16,8(11) 11,4(9) -1,5(8) 3,4(8) 0,8(8) O30 14,1(7) 16,4(7) 15,7(7) -1,6(6) 8,4(6) -2,2(6) 205 O29 20,2(8) 21,0(8) 11,7(7) -0,7(6) 5,5(6) -3,3(6) 206 Phụ lục 47. Độ dài liên kết trong phân tử GML1 Nguyên tố Độ dài /Å Nguyên tố Độ dài /Å C1 C2 1,377(3) C14 O15 1,419(2) C1 C11 1,405(3) C14 C16 1,527(3) C1 O12 1,376(2) C16 O17 1,431(2) C2 C3 1,391(3) C16 C18 1,525(3) C3 O4 1,369(3) C18 O19 1,420(3) C3 C9 1,394(3) C18 C20 1,530(3) O4 C5 1,358(3) C20 C21 1,509(3) C5 C6 1,341(3) C20 O23 1,439(2) C6 C7 1,465(3) C21 O22 1,426(2) C6 C24 1,488(3) C24 C25 1,396(3) C7 O8 1,237(3) C24 C30 1,393(3) C7 C9 1,467(3) C25 C26 1,389(3) C9 C10 1,407(3) C26 C27 1,381(3) C10 C11 1,380(3) C27 O28 1,376(2) O12 C13 1,411(2) C27 C29 1,394(3) C13 C14 1,530(3) C29 C30 1,388(3) 207 Phụ lục 48. Góc liên kết trong phân tử GML1 Góc Góc /˚ Góc Góc/˚ C2 C1 C11 121,31(18) O15 C14 C13 111,58(16) O12 C1 C2 123,91(18) O15 C14 C16 108,74(16) O12 C1 C11 114,78(18) C16 C14 C13 111,88(16) C1 C2 C3 117,59(19) O17 C16 C14 109,99(16) C2 C3 C9 123,5(2) O17 C16 C18 107,82(15) O4 C3 C2 115,22(19) C18 C16 C14 111,76(16) O4 C3 C9 121,31(18) C16 C18 C20 109,69(15) C5 O4 C3 118,43(18) O19 C18 C16 113,57(16) C6 C5 O4 125,6(2) O19 C18 C20 107,14(16) C5 C6 C7 119,15(18) C21 C20 C18 110,37(16) C5 C6 C24 118,0(2) O23 C20 C18 108,66(15) C7 C6 C24 122,85(18) O23 C20 C21 107,94(16) C6 C7 C9 114,74(18) O22 C21 C20 113,55(16) O8 C7 C6 123,68(17) C13 O23 C20 110,30(15) O8 C7 C9 121,57(19) C25 C24 C6 120,08(19) C3 C9 C7 120,37(19) C30 C24 C6 120,94(19) C3 C9 C10 117,01(18) C30 C24 C25 118,82(19) C10 C9 C7 122,60(19) C26 C25 C24 120,7(2) C11 C10 C9 120,98(19) C27 C26 C25 119,7(2) C10 C11 C1 119,61(19) C26 C27 C29 120,53(18) C1 O12 C13 117,73(16) O28 C27 C26 117,48(18) O12 C13 C14 106,25(16) O28 C27 C29 121,99(19) O23 C13 O12 108,23(16) C30 C29 C27 119,33(19) O23 C13 C14 109,40(15) C29 C30 C24 120,88(19) 208 Phụ lục 49. Góc xoắn trong phân tử GML1 A B C D Góc/˚ A B C D Góc/˚ C1 C2 C3 O4 -178,9(2) O12 C1 C11 C10 179,5(2) C1 C2 C3 C9 0,7(4) O12 C13 C14 O15 -67,3(2) C1 O12 C13 C14 167,23(17) O12 C13 C14 C16 170,61(16) C1 O12 C13 O23 -75,4(2) O12 C13 O23 C20 178,62(14) C2 C1 C11 C10 -1,4(3) C13 C14 C16 O17 -165,89(16) C2 C1 O12 C13 18,1(3) C13 C14 C16 C18 -46,2(2) C2 C3 O4 C5 177,9(3) C14 C13 O23 C20 -66,02(19) C2 C3 C9 C7 176,6(2) C14 C16 C18 O19 168,12(16) C2 C3 C9 C10 -1,8(4) C14 C16 C18 C20 48,3(2) C3 O4 C5 C6 3,5(5) O15 C14 C16 O17 70,4(2) C3 C9 C10 C11 1,3(3) O15 C14 C16 C18 -169,87(17) O4 C3 C9 C7 -3,9(4) C16 C18 C20 C21 -176,79(17) O4 C3 C9 C10 177,7(2) C16 C18 C20 O23 -58,6(2) O4 C5 C6 C7 0,6(5) O17 C16 C18 O19 -70,9(2) O4 C5 C6 C24 -179,8(3) O17 C16 C18 C20 169,27(17) C5 C6 C7 O8 174,6(3) C18 C20 C21 O22 -179,07(17) C5 C6 C7 C9 -5,8(3) C18 C20 O23 C13 69,13(19) C5 C6 C24 C25 54,6(4) O19 C18 C20 C21 59,5(2) C5 C6 C24 C30 -120,7(3) O19 C18 C20 O23 177,68(16) C6 C7 C9 C3 7,4(3) C21 C20 O23 C13 -171,17(16) 209 Phụ lục 50. Tọa độ nguyên tố Hydrogen (Å×104) và các tham số đẳng hướng (Å2×103) của phân tử GML1 Atom x y z U(eq) H2 8045 4146 4809 24 H5 8865 1370 7439 36 H10 5511 8234 5541 17 H11 5530 9102 4221 17 H13 7199 3232 3361 14 H14 6882 8429 2251 14 H15 5515 6527 1874 20 H16 7409 2468 1846 14 H17 6747 5325 769 24 H18 8752 7545 2343 14 H19 8929 2893 1628 28 H20 8730 2306 3364 14 H21A 10338 4115 3574 17 H21B 10028 7485 3749 17 H22 9903 2977 4723 30 H25 9113 4827 8742 23 H26 9455 3401 10122 21 H28 8055 -1231 10749 26 H29 6880 -1220 9416 18 H30 6539 225 8038 18 H30A 5171 11545 1936 22 H30B 4426 9952 2111 22 H29A 5210 2904 -15 27 H29B 5510 4402 -611 27 210 Phụ lục 51. Dữ liệu cấu trúc tinh thể của ZZL1 Tham số Pna21 Công thức phân tử C16H12O6 Khối lượng phân tử 300,26 ToK 100 Hệ tinh thể orthorhombic Nhóm không gian Pna21 a/Å 7,0060(4) b/Å 25,9070(14) c/Å 7,2062(4) α/° 90 β/° 90 γ/° 90 Thể tích/Å3 1307,96(13) Z 4 Tỉ khối tính toán ρcalcg/cm3 1,525 Hệ số hấp thu μ/mm-1 0,118 F(000) 624 Kích thước tinh thể /mm3 0,1 × 0,08 × 0,04 Bức xạ MoKα (λ = 0,71073) Phạm vi thu thập dữ liệu 2Θ /° 5,868 to 61,67 Chỉ số index -10 ≤ h ≤ 10, -37 ≤ k ≤ 37, -10 ≤ l ≤ 10 Số phản xạ đo được 44181 Số phản xạ độc lập 4114 [Rint = 0,0465, Rsigma = 0,0199] Dữ liệu/giới hạn/tham số 4114/1/203 Hệ số phù hợp mô hình F2 1,092 Độ sai lệch [I>=2σ (I)] R1 = 0,0387, wR2 = 0,0959 Độ sai lệch tổng cộng R R1 = 0,0427, wR2 = 0,0987 Mật độ đỉnh/lỗ / e Å-3 0,44/-0,24 Tham số Flack 0,0(2) 211 Phụ lục 52. Tọa độ các nguyên tử trong phân tử ZZL1 Nguyên tố x y z U(eq) C1 7729(2) 3675,6(6) 4775(2) 10,9(3) C2 8443(2) 3485,4(6) 6392(2) 11,1(3) O3 9062,3(18) 3807,2(5) 7788,2(17) 13,7(2) C4 7590(3) 3901,3(7) 9151(3) 20,0(4) C5 8572(2) 2936,4(6) 6728(2) 10,7(3) O6 9224,5(18) 2758,0(5) 8233,1(18) 14,2(2) C7 7914(2) 2611,6(6) 5243(2) 10,7(3) C8 7974(2) 2063,4(6) 5363(2) 11,1(3) O9 8594(2) 1833,0(5) 6930,0(18) 16,2(3) C10 7379(2) 1763,2(6) 3882(3) 12,5(3) C11 6715(2) 2000,8(6) 2255(2) 12,0(3) O12 6171(2) 1683,8(5) 869,4(19) 16,4(3) C13 6619(2) 2537,4(6) 2097(2) 11,7(3) C14 7222(2) 2829,9(6) 3600(2) 10,4(3) O15 7127,6(18) 3355,0(4) 3393,7(18) 12,4(2) C16 7513(2) 4222,1(6) 4268(2) 12,9(3) C17 5993(2) 4377,7(6) 3133(3) 14,7(3) C18 5805(3) 4890,1(7) 2589(3) 16,8(3) C19 7136(3) 5253,5(7) 3183(3) 18,3(3) O20 6892(2) 5746,0(5) 2576(3) 25,7(3) C21 8635(3) 5105,0(7) 4328(3) 22,0(4) C22 8829(3) 4592,3(7) 4862(3) 19,1(3) 212 Phụ lục 53. Các thông số đẳng hướng (Å2×103) trong phân tử k ZZL1 Nguyên tố U11 U22 U33 U23 U13 U12 C1 10,9(7) 10,0(6) 11,9(7) 0,4(5) 1,0(6) -1,1(5) C2 13,1(7) 9,5(6) 10,9(6) -0,1(5) 0,8(6) -1,1(5) O3 16,4(6) 13,1(5) 11,7(5) -1,8(4) -0,2(4) -2,0(4) C4 23,0(9) 21,7(8) 15,3(8) -3,5(7) 3,6(7) 0,3(7) C5 10,3(7) 11,0(6) 10,7(7) 1,3(5) 0,9(5) -0,2(5) O6 18,3(6) 13,3(5) 11,0(5) 3,1(4) -2,2(5) -0,1(4) C7 11,4(7) 10,0(6) 10,8(6) 0,6(5) -0,6(5) -0,2(5) C8 11,1(7) 10,4(6) 11,7(7) 2,1(5) 0,5(5) 1,0(5) O9 23,3(7) 11,5(5) 13,7(6) 3,3(4) -3,4(5) 0,7(4) C10 11,6(7) 11,5(6) 14,5(7) -0,2(5) 1,2(6) 0,0(5) C11 10,1(7) 12,8(7) 13,0(7) -1,8(5) 0,9(6) -1,1(5) O12 21,4(6) 12,7(5) 15,2(6) -2,8(4) -5,7(5) 0,1(5) C13 12,8(7) 11,8(6) 10,5(6) 0,2(5) -0,9(5) 0,4(5) C14 11,0(7) 9,5(6) 10,5(7) 0,6(5) 0,4(5) -0,1(5) O15 16,2(6) 9,5(5) 11,5(5) 0,8(4) -2,0(4) -0,3(4) C16 16,5(8) 9,4(6) 12,8(7) 1,4(5) 2,0(6) -0,4(5) C17 17,2(8) 12,1(7) 14,9(7) 1,0(6) -0,7(6) 0,4(6) C18 20,0(8) 12,3(7) 18,1(7) 2,6(6) 0,4(7) 3,1(6) C19 22,9(8) 10,8(6) 21,2(8) 4,3(6) 5,0(7) 1,2(6) O20 30,9(8) 10,2(6) 36,1(8) 7,4(5) 2,2(7) -1,0(5) C21 24,7(9) 14,6(8) 26,8(9) 5,4(7) -2,6(7) -7,8(7) C22 18,6(8) 14,9(7) 23,7(9) 5,3(7) -4,3(7) -4,6(6) 213 Phụ lục 54. Độ dài liên kết trong phân tử ZZL1 Liên kết Góc/Å Liên kết Góc/Å C1 C2 1,360(2) C10 C11 1,404(2) C1 O15 1,3631(19) C11 O12 1,348(2) C1 C16 1,470(2) C11 C13 1,396(2) C2 O3 1,3766(19) C13 C14 1,388(2) C2 C5 1,446(2) C14 O15 1,3701(17) O3 C4 1,445(2) C16 C17 1,402(2) C5 O6 1,264(2) C16 C22 1,397(2) C5 C7 1,437(2) C17 C18 1,390(2) C7 C8 1,423(2) C18 C19 1,393(3) C7 C14 1,399(2) C19 O20 1,360(2) C8 O9 1,3489(19) C19 C21 1,390(3) C8 C10 1,385(2) C21 C22 1,389(2) 214 Phụ lục 55. Góc liên kết trong phân tử ZZL1 Nguyên tố Góc/˚ Nguyên tố Góc/˚ C2 C1 O15 121,24(14) O12 C11 C13 122,20(15) C2 C1 C16 126,82(15) C13 C11 C10 121,37(15) O15 C1 C16 111,93(14) C14 C13 C11 117,74(15) C1 C2 O3 121,51(14) C13 C14 C7 123,04(14) C1 C2 C5 121,51(14) O15 C14 C7 120,67(13) O3 C2 C5 116,98(14) O15 C14 C13 116,28(14) C2 O3 C4 111,96(13) C1 O15 C14 120,71(13) O6 C5 C2 121,72(14) C17 C16 C1 119,98(15) O6 C5 C7 122,74(13) C22 C16 C1 121,14(15) C7 C5 C2 115,54(14) C22 C16 C17 118,86(15) C8 C7 C5 121,94(14) C18 C17 C16 120,71(16) C14 C7 C5 120,32(13) C17 C18 C19 119,69(17) C14 C7 C8 117,73(14) O20 C19 C18 116,81(17) O9 C8 C7 120,14(14) O20 C19 C21 123,10(17) O9 C8 C10 119,56(14) C21 C19 C18 120,09(16) C10 C8 C7 120,30(14) C22 C21 C19 120,20(17) C8 C10 C11 119,82(14) C21 C22 C16 120,44(17) O12 C11 C10 116,43(14) 215 Phụ lục 56. Góc xoắn trong phân tử ZZL1 A B C D Angle/˚ A B C D Angle/˚ C1 C2 O3 C4 94,58(19) C8 C10 C11 C13 -0,7(3) C1 C2 C5 O6 -179,57(16) O9 C8 C10 C11 179,36(15) C1 C2 C5 C7 0,5(2) C10 C11 C13 C14 0,6(2) C1 C16 C17 C18 -177,82(16) C11 C13 C14 C7 0,1(2) C1 C16 C22 C21 178,18(18) C11 C13 C14 O15 179,36(14) C2 C1 O15 C14 0,2(2) O12 C11 C13 C14 -179,69(16) C2 C1 C16 C17 -147,34(18) C13 C14 O15 C1 -178,46(14) C2 C1 C16 C22 34,2(3) C14 C7 C8 O9 -178,69(15) C2 C5 C7 C8 179,25(15) C14 C7 C8 C10 0,7(2) C2 C5 C7 C14 0,5(2) O15 C1 C2 O3 179,63(14) O3 C2 C5 O6 -0,1(2) O15 C1 C2 C5 -0,9(2) O3 C2 C5 C7 -179,99(14) O15 C1 C16 C17 33,2(2) C5 C2 O3 C4 -84,94(18) O15 C1 C16 C22 -145,26(17) C5 C7 C8 O9 2,5(2) C16 C1 C2 O3 0,2(3) C5 C7 C8 C10 -178,10(16) C16 C1 C2 C5 179,69(15) C5 C7 C14 C13 178,05(16) C16 C1 O15 C14 179,73(14) C5 C7 C14 O15 -1,2(2) C16 C17 C18 C19 -0,2(3) O6 C5 C7 C8 -0,7(3) C17 C16 C22 C21 -0,3(3) O6 C5 C7 C14 -179,43(15) C17 C18 C19 O20 178,86(17) C7 C8 C10 C11 0,0(2) C17 C18 C19 C21 -0,6(3) C7 C14 O15 C1 0,8(2) C18 C19 C21 C22 1,0(3) C8 C7 C14 C13 -0,7(2) C19 C21 C22 C16 -0,5(3) C8 C7 C14 O15 -179,95(15) O20 C19 C21 C22 -178,44(19) C8 C10 C11 O12 179,61(15) C22 C16 C17 C18 0,7(3) 216 Phụ lục 57. Tọa độ nguyên tố Hydrogen (Å×104) và các tham số đẳng hướng (Å2×103) trong Pna21 của hợp chất ZZL1 Nguyên tố x y z U(eq) H4A 6661 4147 8650 30 H4B 8166 4044 10279 30 H4C 6944 3576 9449 30 H9 8902 2059 7709 24 H10 7421 1397 3967 15 H12 5665 1858 18 25 H13 6157 2697 998 14 H17 5082 4130 2731 18 H18 4773 4992 1815 20 H20 7770 5933 2997 39 H21 9530 5355 4746 26 H22 9863 4493 5636 23 217 Phụ lục 58. Tính toán các tham số cấu trúc phân tử 1) ABSQ: Tổng điện tích của nguyên tử trong phân tử i i ABSQ Q Trong đó Qi là điện tích của nguyên tử i. 2) ABSQon: Là tổng giá trị tuyệt đối điện tích nito (n) và oxy (o) trong phân tử. ABSQon i i i Qn Qo  3) Dipole: là giá trị moment lưỡng cực của phân tử. Giá trị dipole (μ) được tính dựa trên cấu trúc 3D và điện tích nguyên tử bằng phương pháp Gasteiger-Marsili thực hiện trong QSARIS. Đơn vị của nó là (1 D = 3.336 E-30 coulomb-meter). 3) Chỉ số hình học alpha Ka3 (Kappa Alpha 3 hay 3); Ka2 (Kappa Alpha 2 hay (2)) Trường hợp theo số nguyên tử và đường: 1kα = [(A+ α)(A+ α – 1)2]/(1Pi + α)2 với m = 1 2kα = [(A+ α – 1)(A+ α – 2)2]/(2Pi + α)2 với m = 2 3kα = (A + α –1)(A + α – 3)2 / (3Pi + α)2 với m = 3 khi A lẻ 3kα = (A + α –3)(A + α – 2)2 / (3Pi + α)2 với m = 3 khi A chẵn Trong đó: A là số lượng các nguyên tử trong phân tử được mô tả;  là bán kính cộng hóa trị nguyên tử của các nguyên tử trong hợp chất vòng khác carbon; Pi: số lượng đường bậc m trong phân tử i; m là bậc đường. Bán kính cộng hóa trị nguyên tử là bán kính được sắp xếp dạng bảng của mỗi nguyên tử và được sử dụng để tính giá trị  cho chỉ số chỉ số hình học K. Bán kính cộng hóa trị nguyên tử được định nghĩa như sau:   3sp 1i CR R    Với α là tổng Ri và RCsp3; Ri và RCsp3 bán kính nguyên tử thứ i và bán kính Csp3. 218 5) logP là logarithm (cơ số 10) của hệ số phân tán P của octanol - nước [14]. 6) MaxNeg là điện tích âm lớn nhất của các các nguyên tử trong một phân tử. 7) MaxQp là điện tích dương lớn nhất của các các nguyên tử trong một phân tử. 8) MolWeight: là phân tử khối của phân tử 9) Polar: là độ phân cực của phân tử, được tính dựa trên phương pháp của Miller, công thức 1.12. A A ( )ahp  Trong đó αA là độ phân cực trung bình nguyên tử cho nguyên tử A. Phương pháp này sử dụng 400 hợp chất chứa H, C, N, O, S, F, Cl, B, I, và P để xác định sai số của αA với sai số 2,2-2,8% giữa phép phân cực phân tử thực nghiệm và tính toán. Đơn vị là Å3 (1Å = 10-10 m). 10) Sp.Pol: là độ phân cực cụ thể của một phân tử: Sp.Pol = Polar/Volume 11) Volume: Thể tích của một phân tử. Thể tích phân tử của một phân tử được tính bằng phương pháp lưới (grid) của Boder. Nó là một kỹ thuật tích hợp sử dụng một khối lưới trung tâm trên mỗi nguyên tử có cạnh là đường kính của nguyên tử. 3 t 4 ( / ) 3 i iV r n n  Trong đó n là số điểm lưới trong nguyên tử và không tính tính các nguyên tử khác; nt là tổng số điểm lưới trong một nguyên tử và ri là bán kính van der Waals của nguyên tử thứ i. Thể tích của nguyên tử V: i i V V đơn vị là Å3(1Å = 10-10 m) 12) WienI (W): Chỉ số W là một tham số topo theo công thức của H. Wiener [36]. Các chỉ số W được dựa trên khung của phân tử (không có hydrogen). W được định nghĩa là tổng của khoảng cách giữa hai nguyên tử cacbon trong phân tử, liên quan đến các liên kết cacbon và cacbon. Phương pháp tính toán như sau: Nhân số nguyên tử cacbon vào một mặt của bất kỳ liên kết nào bằng các bên ở phía bên kia; W = tổng của các giá trị này cho tất cả các liên kết. Chỉ số Wiener của một phân tử 219 thường cao hơn đối với các phân tử lớn hơn và cho biết độ phân nhánh của phân tử. Đặc biệt, W thường lớn cho các phân tử mở phân nhánh và nhỏ cho những phân tử ít phân nhánh hơn. W tương quan với tham số hình dạng ovality và volume phân tử và trong một số trường hợp, nó có thể được sử dụng thay cho một hoặc cả hai mô tả phân tử này. W là một tham số đơn. 13) X1: chỉ số liên kết thứ nhất được tính trên tất cả các liên kết đơn (cạnh) của các nguyên tử trong phân tử không có hydro. Nó là một trong các tham số mô tả hữu ích nhất đối với các mô hình QSAR/QSPR. X1 là tổng tất cả các liên kết từ nguyên tử i đến nguyên tử j được tín theo công thức sau: 0.51 ( )i jX    δi = ϭ - h: là tổng các liên kết xung quanh nguyên tử i; ϭ là số electron của nguyên tử i trong orbital ϭ. h là số hydro liên kết với nguyên tử i. 14) X1 là 1 χ trong tính toán của Kier & Hall. 15) X3: là chỉ số liên kết thứ 3. 16) Ovality: là chỉ số hình học oval của phân tử. 2/32 0 VDW 1 4 3 4 4 SA SA SA Ovality SA R V             Với O là là tham số mô tả kích thước dựa trên tính chất đối với một thể tích cố định, hình cầu với bề mặt nhỏ nhất; SA là bề mặt phân tử; SA0 là bề mặt phân tử cực tiểu; VVDW là thể tích an der Waals; R là bán kính nguyên tử. 17) Sdssc: là số chỉ số E-State của nhóm (=C<) trong phân tử . 18) SdO: là số chỉ số E-State của nhóm (=O) trong phân tử . 19) SaaCH là số chỉ số E-State (chỉ số trạng thái điện tử) của nhóm ( CH ) trong phân tử. 20) SsOH là số chỉ số E-State của nhóm OH trong phân tử. 21) xp6 là chỉ số chi đường 6 (6P). 22) k2 hay Kappa 2 (2k) là chỉ số hình học kappa truyền thống (traditional Kappa Shape Indices). 220 Trường hợp theo số đường: mk= C (mPmaxmPmin)/(mPi)2 Trong đó:  Pmax: số lượng đường bậc m trong một phân tử tham chiếu không có nhánh với cùng một số nguyên tử như phân tử được mô tả.  Pmin: số lượng đường bậc m trong một phân tử tham chiếu có đặc tính cấu trúc vô cực và cùng một số nguyên tử như phân tử được mô tả.  Pi: số lượng đường bậc m trong phân tử thực tế i được mô tả.  m là bậc đường  C = 2 (m = 1,2); C = 4 (m = 3) Trường hợp theo số nguyên tử và đường: 1k = A(A-1)2/(1Pi)2 với m = 1 2k = A(A-1)(A-2)2/(2Pi)2 với m = 2 3k = A(A-1)(A-3)2/(3Pi)2 với m = 3 khi A lẻ 3k = A(A-3)(A-2)2/(3Pi)2 với m = 3 khi A chẵn Trong đó:  A là số đỉnh (các nguyên tử hoặc nhóm hydrua) trong khung phân tử  Pi: số lượng đường bậc m trong phân tử thực tế i được mô tả m là bậc đường 23) knotp: sự khác nhau giữa chi nhóm 3 và chi đường/nhóm 4. 27) xp8: chỉ số chi đường 8 (8P) bậc thấp. 28) Knotpv: Sự khác nhau giữa chi nhóm hóa trị 3 và chi đường/nhóm hóa trị 4. 29) Phia: Kappa linh hoạt (. Các đại lượng Kappa Alpha 1 và Kappa Alpha 2 được kết hợp với một số nguyên tử (bình thường) để tạo thành chỉ số Kappa linh hoạt (Kappa Flexibility),  (phia) . Chỉ số Kappa linh hoạt phia được định nghĩa như sau:  = (1k)(2k)/A 221 Trong đó: 1k là giá trị của kappa alpha 1; 2k là giá trị của kappa alpha 2; A là số đỉnh (các nguyên tử hoặc nhóm hydrua) trong khung phân tử Nvx là số đỉnh của khung (số nguyên tử không phải hydro, số các nhóm hydrua; ví dụ. - CH3, - OH,). 222 Phụ lục 59. Các phương pháp bán thực nghiệm 1) CNDO Phương pháp CNDO (complete neglect of differential overlap) phương pháp NDO (neglect of differential overlap) đơn giản nhất. Phương pháp này mô hình hóa các giá trị orbitals chỉ sử dụng một bộ cơ sở tối thiểu của các loại orbitals Slater. Phương pháp CNDO đã chứng minh kết quả hữu ích trên một số hydrocacbon. CNDO đôi khi vẫn được sử dụng để tạo ra dự đoán đầu tiên về tính toán ab initio trên các hydrocarbon.Thực tế tất cả các phép tính CNDO thực sự được thực hiện bằng cách sử dụng phương pháp CNDO/2, đó là một tham số được cải thiện hơn phương pháp CNDO/1 ban đầu. Có một phương pháp CNDO/S được tham số để tính toán tính chất điện tử quang phổ. Phương pháp CNDO/S mang lại dự đoán cải thiện các dự đoán trạng thái kích thích năng lượng, nhưng khó khăn trong dự đoán tính chất hình học phân tử. Cũng có những phần mở rộng của phương pháp CNDO/2 bao gồm các yếu tố có orbitals d. Những kỹ thuật này không sử dụng phổ biến rộng rãi do tính giới hạn chính xác của kết quả. 2) INDO Phương pháp INDO (intermediate neglect of diferential overlap) được sử dụng cho các hợp chất hữu cơ. Ngày nay, nó đã bị thay thế bởi các phương pháp chính xác hơn. INDO đôi khi vẫn được sử dụng như một phép tính ban đầu trong các tính toán ab initio. 3) MNDO Phương pháp MNDO (modified neglect of diatomic overlap) đã được sử dụng nhiều trong các hợp chất hữu cơ. Nó đã được đưa vào một số chương trình bán thực nghiệm phổ biến cũng như chương trình MNDO. Ngày nay, nó vẫn được sử dụng, nhưng các phương pháp AM1 và PM3 chính xác và phổ biến hơn. Có một số trường hợp mà phương phá MNDO đưa ra kết quả không chính xác. Tính toán năng lượng kích thích điện tử thấp. Hàng rào năng lượng kích hoạt thường có xu hướng cao. 223 Không phải luôn luôn tính được năng lượng tối thiểu bằng phương pháp MNDO. Hàng rào đối với sự quay liên kết thường được tính là quá nhỏ. Các hợp chất lớn và các hệ phân tử được tính toán không ổn định. Vòng bốn được dự đoán là bền. Nhóm hàm bão hòa oxy trên vòng được dự đoán ngoài không gian. Liên kết peroxide thì nhỏ hơn 0,17 Ao. Liên kết C-O-C lớn hơn 9o. Độ dài liên kết giữa các electron âm thì quá ngắn. Liên kết hydrogem thì quá mạnh và dài. Phương pháp biến thể của MNDO là MNDO/d. Đây là hàm tương đương bao gồm các orbital d. Phương pháp này cải thiện tiên đoán hình học của các phân tử tăng dần. Phương pháp này đôi khi được sử dụng để mô hình hóa các hệ thống kim loại chuyển tiếp. Phương pháp MNDO cũng bao gồm các tương quan điện tử với phương pháp MNDO. 4) AM1 Phương pháp AM1 (Austin Model 1) phổ biến trong mô hình hóa các hợp chất hữu cơ. AM1 thường dùng trong tính toán nhiệt tạo thành ΔHf chính xác hơn phương pháp MNDO. Tùy thuộc vào cấu trúc phân tử và thông tin cấu trúc tính toán, một trong hai AM1 hoặc PM3 thường cho kết quả chính xác nhất định. Có một số ưu điểm và nhược điểm về kết quả thu được từ những phương pháp này. AM1 đã cải thiện tính toán năng lượng kích hoạt so với phương pháp MNDO. Phương pháp AM1 có kết quả tính toán đối với nhôm tốt hơn PM3 và tính toán kém chính xác đối với nitơ, phốt pho hay tính toán nhiệt tạo thành của các phân tử với có điện tích lớn. Ngoài ra, AM1 thường ứng dụng tính toán cho liên kết O-Si-O, dự đoán năng lượng nhóm alkyl. Nhìn chung, AM1dự đoán năng lượng và hình học tốt hơn MNDO, nhưng không bằng như PM3. 5) PM3 Phương pháp PM3 (Parameterization method 3) sử dụng phương trình gần giống như phương pháp AM1 với bộ tham số được cải thiện. Đây là phương pháp phổ biến đối với hệ thống hữu cơ. PM3 chính xác hơn AM1 đối với tính các góc độ liên kết hydro, nhưng AM1 chính xác hơn đối với tính năng lượng liên kết hydro. 224 Các phương pháp PM3 và AM1 cũng phổ biến hơn các phương pháp bán thực nghiệm khác do có sẵn các thuật toán tính toán năng lượng solvat hóa. Ngoài ra còn có một số điểm mạnh và hạn chế của PM3. Nói chung, tính toán nhiệt tạo thành chính xác hơn so với MNDO hoặc AM1. Các phân tử siêu hóa trị (Hypervalent) cũng được dự đoán chính xác hơn. PM3 có khuynh hướng tiên đoán rằng rào xoay xung quanh liên kết CaN trong các peptide quá thấp. Liên kết giữa Si và các nguyên tử halogenua quá ngắn. PM3 cũng có xu hướng dự đoán trạng thái điện tử không chính xác đối với các hợp chất gecmani. Dự đoán điện tích nito không chính xác. Khoảng cách không liên kết thì quá ngắn. Liên kết hydro thì quá ngắn khoảng 0,1 Ao, nhưng định hướng thường chính xác. Nhìn chung, PM3 dự đoán năng lượng và độ dài liên kết chính xác hơn AM1 hoặc MNDO. 6) TNDO Phương pháp TNDO (typed neglect of differential overlap) là phương pháp bán thực nghiệm tham số hóa đặc biệt để để tính toán độ dịch chuyển hóa học của phổ NMR. Sự tham số hoá này đi cao hơn các phương pháp bán thực nghiệm khác là phân biệt giữa các nguyên tử của cùng một nguyên tố nhưng lai hóa khác nhau.Ví dụ, các tham số khác nhau được sử dụng để mô tả một carbon sp2 và carbon sp3. ó hai phiên bản của phương pháp này: TNDO/1 và TNDO/2. 225 Phụ lục 60. Ma trận dữ liệu trong nghiên cứu QSAR Phân tử Hoạt tính Tính chất / Tham số/ Phân mảnh 1 Tính chất / Tham số/ Phân mảnh 2 Tính chất / Tham số/ Phân mảnh 3 Tính chất / Tham số/ Phân mảnh n Phân tử i Yi X1i X2i X3i Xni Phân tử ii Yii X1ii X2ii X3ii Xnii Phân tử iii Yiii X1iii X2iii X3iii Xniii Phân tử n Yn X1n X2n X3n Xnn 226 Phụ lục 61. Các loại thông tin bao gồm trong các phương pháp mô phỏng silico Dữ liệu được mô phỏng  Tác dụng dược lý  Tác dụng gây độc  Tính chất hóa lý  Các tính chất dược động học, sinh học khả dụng  Môi trường Hóa học  Tính chất hóa lý  Thuộc tính cấu trúc 2-D và 3-D  Hiện diện, vắng mặt và đếm các nguyên tử, mảnh, tiểu cấu trúc  Hoá học lượng tử và tính toán Mô phỏng  Thiết kế các nhóm dẫn xuất có cấu trúc tương tự  Thống kê  3D/4D QSAR Các lĩnh vực khác  Chất lượng và độ tin cậy của dữ liệu  Mô hình hóa và mô hình dự báo  Phạm vi áp dụng  Chất lượng mô hình và độ tin cậy của dự báo 227 Phụ lục 62. Tóm tắt các phương pháp tiếp cận mô hình chính cho sự xây dựng các QSAR và trong kỹ thuật silico Phương pháp (Q)SAR Phân tích Hansch Free-Wilson Các mảnh cấu trúc và nhận diện cấu trúc Sự hình thành và phân loại của nhóm Phân tích hồi quy tuyến tính Bình phương cực tiểu riêng phần Nhận dạng mẫu Các phương pháp Robust Dược phẩm Mô hình 3-D CoMFA 228 Phụ lục 63. Phương pháp phổ cộng hưởng từ hạt nhân Phổ 1H-NMR Phổ 1H-NMR cho biết có bao nhiêu loại proton trong phân tử, đồng thời cho phép xác định số proton của từng loại. Trong phổ 1H-NMR, phần diện tích vẽ ra bởi mũi cộng hưởng, tỷ lệ thuận với số lượng proton gây ra tín hiệu cộng hưởng của mũi đó, được gọi là cường độ tích phân của mũi cộng hưởng. Một tín hiệu cộng hưởng, do ảnh hưởng của các proton bên cạnh có thể bị chẻ thành nhiều mũi, khi giải phổ cần tính tổng diện tích các mũi. Cách giải phổ 1H-NMR Yêu cầu về mẫu đo phổ 1H-NMR đảm bảo khô, độ tinh khiết trên 95%, chất lỏng cần kiểm tra độ tinh khiết bằng sắc ký lỏng hiệu năng cao (HPLC) hoặc kiểm tra bằng SKLM với các hệ dung môi khác nhau cho hiện vết tròn, duy nhất ở Rf = 0,7- 0,8; 0,5-0,6; 0,2-0,3 đối với hệ dung môi giải ly từ phân cực mạnh, phân cực trung bình, phân cực yếu tương ứng. Đo phổ 1H-NMR: với máy 200 MHz cần khoảng 5 mg mẫu, nếu máy hoạt động ở tần số 500 MHz thì lượng mẫu yêu cầu sẽ giảm. Sau khi đo có thể thu hồi mẫu. Một số dữ liệu cần lưu ý khi giải phổ: - Đối với proton của cacbon thơm (C=C) có mũi cộng hưởng tại  = 7,0 - 8,5 ppm. - Đỗi với proton của cacbon mạch thẳng (C=C) có mũi cộng hưởng tại  = 4,5 - 6,0 ppm, tuy nhiên khoảng  = 4,5 - 6,0 cũng có thể do proton gắn vào 2 hay nhiều nguyên tử có độ âm điện như oxy, halogen. - Đối với H của nhóm ankin đầu mạch có  = 2,5 ppm. - Đối với H của cacbon bên cạnh nhóm cacbony có  = 2,1 – 2,5 ppm. - Đối với H của cacbon liên kết với oxy, halogen có  = 3 – 4 ppm. Nếu proton càng xa nguyên tử có độ âm điện cao thì  = 1 – 3 ppm - Đối với H của cacbon nhóm vinyl có  = 5 – 6 ppm. - Đối với H thuộc nhóm andehit có  = 9 – 10 ppm. - Đối với H thuộc nhóm axit có  >10 ppm. 229 Phổ 13C-NMR Mẫu khảo sát khi đo phổ 13C-NMR cần hòa tan trong dung môi đã được deuterium hóa (0,6 ml) và có thêm chất nội chuẩn TMS (tetrametilsilan) (1µL). Có nhiều loại dung môi để hòa tan các hợp chất đo phổ 13C-NMR. Lượng mẫu sử dụng đối với máy 200MHz khoảng 30 mg, máy có tần số 500 MHz cần khoảng 5-10 mg, mẫu sau khi đo có thể thu hồi. Các tín hiệu trong phổ 13C-NMR trong khoảng thang đo rất rộng từ 0 - 240 ppm. Cách giải phổ 13C-NMR: Phổ 13C-NMR kết hợp với phổ NMR-DEPT 135 và NMR-DEPT 90: - Phổ 13C-NMR cho biết tổng số cacbon trong phân tử. - Phổ NMR-DEPT 135 và NMR-DEPT 90 cho biết tổng số Csp3, Csp2. Sau đây là độ dịch chuyển hóa học của 13C tính bằng ppm (so từ TMS): + Đối với C liên kết trực tiếp với nguyên tử có độ âm điện lớn: R-CH3 có  = 8 – 30 ppm; R-CH2-R có  = 15 – 55 ppm; CHR3, CR4 có có  = 20 – 60 ppm + Đối với Csp3 liên kết với O có  = 40 – 80 ppm; Csp3 liên kết với Cl có  = 35 – 80 ppm; Csp3 liên kết với Br  = 25 – 65 ppm; Csp3 liên kết với N có  = 30 – 65 ppm. + Đối với Csp2 và Csp: nhóm C≡C có  = 65 – 90 ppm; C≡N có  = 110 – 140 ppm; >C=CC=C< thơm có  = 110 – 175 ppm. + Đối với C của nhóm aldehit hoặc xeton, axit có  = 155 – 220 ppm. Phổ hai chiều Phổ HSQC (Heteronuclear Single Quantum Correlation) cho biết tương quan giữa các tín hiệu proton với tín hiệu của cacbon qua 1 liên kết. Phổ HMBC(Heteronuclear Multiple Quantum Correlation) cho biết tương quan giữa các tin hiệu proton với tín hiệu của cacbon qua 2 hay 3 liên kết. Từ các tín hiệu của cacbon 13C trên trục tung kẻ các đường song song với trục hoành trong toàn phổ đồ, từ tín hiệu 1H trên trục hoành kẻ các đường song song với trục tung. Tại các vị trí 230 giao nhau của hai đường kẻ trên có tín hiệu giao, nghĩa là proton này liên kết trực tiếp với cacbon kia. 231 Phụ lục 64. Phương pháp nhiễu xạ tia X đơn tinh thể Phương pháp lâu đời nhất và chính xác nhất của tinh thể học tia X là nhiễu xạ tia X đơn tinh thể, trong đó chùm tia X bị bản hồi từ các mặt phẳng có khoảng cách đều nhau của một đơn tinh thể, tạo ra một mẫu nhiễu xạ gồm các điểm gọi là nhiễu xạ. Mỗi nhiễu xạ tương ứng với một tập các mặt phẳng có khoảng cách đều nhau bên trong tinh thể. Mật độ các electron bên trong tinh thể được xác định từ vị trí và độ sáng của các nhiễu xạ khác nhau quan sát được khi tinh thể từ từ xoay quanh chùm tia X; mật độ này, cùng với dữ liệu bổ sung (về thành phần hóa học), cho phép ta xác định vị trí của các nguyên tử bên trong tinh thể. Nó có thể xác định lực liên kết hóa học trung bình giữa các nguyên tử và góc giữa chúng trong khoảng vài ngàn Ångström và vài chục độ. Kĩ thuật nhiễu xạ tia X đơn tinh thể có 3 bước chính. Bước 1: là thu thập một tinh thể tốt. Tinh thể phải đủ lớn (thường là lớn hơn 100 micron ở mọi chiều), không có tạp chất và có cấu trúc ổn định, không bị nứt nẻ. Bước 2: đặt tinh thể vào trong đường đi của chùm tia X cực mạnh, thường có bước sóng đơn (monochromatic X-rays), để tạo ra các mẫu nhiễu sắc. Tinh thể từ từ xoay và dữ liệu được thu thập lại. Mỗi ảnh chứa hàng chục ngàn điểm nhiễu xạ với các cường độ khác nhau. Bước 3: dùng kĩ thuật tính toán và dữ liệu hóa học bổ sung để đưa ra mô hình về sự sắp xếp các nguyên tử bên trong tinh thể.