Luận án Giá trị nồng độ Mr - Proanp trong chẩn đoán và tiên lượng trên bệnh nhân khó thở cấp

n cứu này, tác giả cũng kết luận rằng huyết áp tâm thu và phân suất tống máu thấp là yếu tố nguy cơ đối với BN suy tim tâm thu, trong khi đó tăng cao peptide lợi niệu là yếu tố nguy cơ đối với suy tim phân suất tống máu bảo tồn. Nghiên cứu của tác giả Andrew H. Coles và CS [21] trên 4025 BN nhập viện vì suy tim cấp, tuổi trung bình là 75. Trong đó có 35% BN được chẩn đoán suy tim EF giảm (≤ 40%), 13% BN ở nhóm EF bảo tồn giới hạn (41 – 49%), 52% nhóm EF bình thường (≥ 50%). Sau 1 năm, tỷ lệ tử vong trên từng nhóm theo thứ tự là 34%, 30%, 29%. Tuổi cao, tiền sử có bệnh phổi tắc nghẽn 119 mạn tính, huyết áp tâm thu lúc nhập viện thấp (< 150 mmHg), hạ natri máu là những yếu tố nguy cơ cho tiên đoán tử vong sau 1 năm theo dõi. Trong nghiên cứu này sở dĩ tỷ lệ suy tim EF bảo tồn cao hơn nhóm còn lại là vì dân số chọn mẫu có những đặc điểm khác biệt với nghiên cứu của chúng tôi như: tuổi trung bình cao hơn, nữ chiếm nhiều hơn nam, tiền sử tăng huyết áp và đái tháo đường chiếm khá cao (75,2 và 35,8%). Hay nghiên cứu của Axente L và CS [26] trên 101 BN nhập viện vì suy tim cấp, tuổi trung bình là 71. Thời gian theo dõi trung bình trong nghiên cứu này là 35,1 tháng, thời gian sống trung vị 44 tháng. Qua đó, tác giả nhận thấy rằng tuổi cao, huyết áp tâm thu thấp, giới, tiền sử có nhồi máu cơ tim là những yếu tố nguy cơ tử vong trong quá trình theo dõi. Theo tìm hiểu của chúng tôi, trong những năm gần đây, từ năm 2009, một vài nghiên cứu tiên lượng về vấn đề suy tim cấp nhập viện đã bắt đầu quan tâm đến peptide bài niệu. Trong số đó có nghiên cứu PROTECT [141] và MOCA [51]. Còn riêng MR-proANP thì sau nghiên cứu của tác giả Maisel và CS [113], chỉ dấu sinh học này bắt đầu được nghiên cứu và có những kết luận ban đầu như sau: có vai trò trong chẩn đoán khó thở do suy tim cấp và tiên lượng tử vong ngắn hạn, dài hạn. Ngoài ra, xét nghiệm này còn khắc phục được một vài khuyết điểm của các peptide bài natri niệu khác như BNP, NT-proBNP đặc biệt trên những đối tượng già, nữ giới, bệnh thận mạn mức độ nhẹ - trung bình. Như vậy, qua phân tích một vài nghiên cứu về mô hình dự báo nguy cơ xảy ra biến cố tử vong trên BN nhập viện vì suy tim cấp, chúng ta nhận thấy rằng tỷ lệ tử vong nội viện lẫn ngoại viện vẫn còn ở mức cao. Có nhiều yếu tố ảnh hưởng đến sống còn của BN. Tuy nhiên trong thực hành lâm sàng hàng ngày, đặc biệt tại khoa cấp cứu, người bác sĩ cần phải phân tầng nguy cơ cho BN sao cho có thể tiên lượng được nhanh nhất, chính xác nhất, để có thể đưa ra những hướng điều trị nhằm cải thiện tiên lượng cho BN. Vì vậy, mô hình tiên lượng phải làm sao cho dễ thực hiện, đơn giản nhưng có thể phản ánh một cách tương 120 đối tình trạng nặng nhẹ của BN thì rất là hữu ích. Hơn nữa, yếu tố thúc đẩy trong suy tim cấp cần phải được phát hiện và chẩn đoán sớm. Bởi vì, chính yếu tố này sẽ làm nặng thêm tình trạng suy tim. Trong nghiên cứu này, chúng tôi sử dụng phương pháp phân tích chỉ số AIC để xác định mô hình tiên lượng tốt nhất cho BN, nhận thấy rằng trong 30 ngày thì chỉ có tăng nồng độ MR- proANP > 392 pmol/l là mô hình dự báo tốt nhất; trong khi đó ở thời điểm 12 tháng thì sự gia tăng MR-proANP trên mức 316 pmol/l và phân suất tống máu thất trái giảm nặng (< 30%) có ý nghĩa tốt nhất trong dự báo nguy cơ tử vong cho BN. 121 KẾT LUẬN Qua nghiên cứu 230 BN khó thở cấp tại bệnh viện Chợ Rẫy, chúng tôi có một vài kết luận theo mục tiêu đã đặt ra như sau: 1./ Nồng độ MR-proANP (pmol/l) trên BN khó thở do suy tim: trung bình 421,2 ± 311,2; trung vị: 377,2; khoảng tứ phân vị: 235,7- 491,5. Nồng độ MR-proANP (pmol/l) trên BN khó thở do viêm phổi: trung bình 105 ± 96; trung vị: 83; khoảng tứ phân vị: 48 – 111. Nồng độ MR-proANP (pmol/l) trên BN khó thở do suy tim kèm viêm phổi: trung bình 502 ± 368; trung vị: 407; khoảng tứ phân vị: 312 – 538. Nồng độ MR-proANP ở nhóm suy tim kèm viêm phổi có giá trị cao nhất, sau đó là nhóm suy tim và thấp nhất là ở nhóm viêm phổi. 2./ Nồng độ MR-proANP ở mức 153 pmol/l có giá trị tốt trong chẩn đoán khó thở do suy tim tại Khoa Cấp cứu, với độ nhạy và độ đặc hiệu lần lượt theo thứ tự là: 93 và 85%. 3./ Qua theo dõi 30 ngày và 12 tháng, chúng tôi có thể kết luận như sau: 30 ngày: nồng độ MR-proANP ở mức 392 pmol/l có giá trị tốt trong tiên lượng tử vong với độ nhạy, độ đặc hiệu lần lượt theo thứ tự là 82 và 72%. 12 tháng: nồng độ MR-proANP ở mức 316 pmol/l có giá trị tốt trong tiên lượng tử vong với độ nhạy, độ đặc hiệu lần lượt theo thứ tự là 82 và 61%. MR-proANP là yếu tố nguy cơ tiên đoán tử vong độc lập trong nghiên cứu này. 122 KIẾN NGHỊ Dựa trên kết quả và bàn luận ở phần trên, chúng tôi xin có một vài kiến nghị như sau: 1./ Tử vong ngắn hạn và dài hạn trên BN khó thở cấp vẫn còn ở mức cao, cần phải xây dựng mô hình tiên lượng để đánh giá nguy cơ cho BN nhằm cải thiện tỷ lệ tử vong cũng như giảm tần suất nhập viện. 2./ Thiết nghĩ cần tiến hành định lượng MR-proANP trên tất cả đối tượng khó thở cấp, để từ đó có cơ sở đánh giá việc chẩn đoán cũng như tiên lượng cho BN. 123 DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH NGHIÊN CỨU LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN 1. Lê Xuân Trường, Nguyễn Chí Thanh (2016), “Giá trị của xét nghiệm MR-proANP trong tiên lượng tử vong ngắn hạn trên bệnh nhân khó thở cấp”. Tạp chí y học TP. Hồ Chí Minh, phụ bản tập 20, số 1, trang 17-21. 2. Lê Xuân Trường, Nguyễn Chí Thanh (2016), “ Vai trò của MR-proANP trong chẩn đoán phân biệt khó thở do tim và hô hấp tại khoa cấp cứu”. Tạp chí y học TP. Hồ Chí Minh, phụ bản tập 20, số 1, trang 22-26. TÀI LIỆU THAM KHẢO A. TIẾNG VIỆT 1./ Ngô Quý Châu, Nguyễn Thanh Hồi, Trần Thu Thủy (2005), “Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng viêm phổi mắc phải cộng đồng điều trị tại khoa hô hấp Bệnh viện Bạch Mai”, Tạp chí Y học thực hành, Công trình nghiên cứu khoa học hội nghị bệnh phổi toàn quốc, Cần Thơ 6-2005, Bộ Y Tế, số 513/2005, tr.126-131. 2./ Tạ Mạnh Cường (2011), “Natriuretic peptides và suy tim”, Y học thực hành, 2, tr 51-56. 3./ Nguyễn Tiến Đức (2016), Nghiên cứu nồng độ Brain natriuretic peptide (BNP) huyết thanh ở bệnh nhân phù phổi cấp do tim được thở máy áp lực dương không xâm lấn, Luận án tiến sĩ y học, Trường Đại học Y Dược – Huế, tr. 63-110 4./ Lê Trường Giang (2011), “Các giá trị đặc trưng trong thống kê học”, Thống kê Y học, Nhà xuất bản Y học Hồ Chí Minh, tr. 50-54. 5./ Trần Ngọc Thái Hòa, Trần Văn Ngọc (2011), “Vai trò NT-proBNP trong chẩn đoán khó thở cấp”, Y học TP. Hồ Chí Minh, 15(1), tr. 320-324. 6./ Trần Thị Bích Hương (2004), "Vai trò của creatinin huyết thanh trong thăm dò chức năng lọc cầu thận", Y học TP.HCM, 8(2), tr. 43-49. 7./ Trần Thị Bích Hương (2010), "Ứng dụng eGFR trong thực hành lâm sàng đánh giá chức năng lọc cầu thận", Y học TP.HCM, 2(14), tr. 60-608. 8./ Đặng Vạn Phước (2015), “Sinh lý bệnh suy tim”, Suy tim trong thực hành lâm sàng, Nhà xuất bản Đại Học Quốc Gia, tr. 15 - 62. 9./ Nguyễn Ngọc Rạng (2012), "Thống kê Y học", Thiết kế nghiên cứu & Thống kê Y học, NXB Y học, tr. 136-183. 10./ Lê xuân Trường và CS (2015), Những xét nghiệm hóa sinh hiện đại sử dụng trong lâm sàng, Nhà xuất bản Y học, chi nhánh TP.Hồ Chí Minh, tr. 18-93. 11./ Nguyễn Văn Tuấn (2008), "Ước tính cỡ mẫu", Y học Thực chứng, Nhà xuất bản Y học, tr. 93-95. 12./ Nguyễn Thành Tuyên, Nguyễn Hoàng Minh Phương (2011), “Nghiên cứu rối loạn chức năng thận trên bệnh nhân suy tim cấp”, Kỷ yếu Hội nghị Khoa học bệnh viện An Giang, tr. 166-171. 13./ Vũ Hoàng Vũ, Châu Ngọc Hoa (2015), "Chẩn đoán suy tim", Suy tim trong thực hành lâm sàng, Nhà xuất bản Y học, TP. Hồ Chí Minh, tr. 35. B. TIẾNG ANH 14./ AAhmed, Rich M. W, Sanders P. W, Perry G. J, Bakris G. L, Zile M. R, et al (2007), "Chronic kidney disease associated mortality in diastolic versus systolic heart failure: a propensity matched study", Am J Cardiol, 99(3), pp. 393-398. 15./ Aiura K, Ueda M, Endo M, Kitajima M (1995), “Circulating concentrations and physiologic role of atrial natriuretic peptide during endotoxic shock in the rat”, Crit Care Med, 23, pp. 1898-1906. 16./ Alberto Capelastegui, et al (2009), “Predictors of Short-term Rehospitalization Following Discharge of Patients Hospitalized With Community-Acquired Pneumonia”, CHEST, 136, pp. 1079-1085. 17./ Alfon gegen Huber, Thomas Muller, et al (2006),“Midregional Pro-A-Type natriuretic peptide measurements for diagnosis of acute destabilized heart failure in short-of-breath patients: Comparison with B-Type Natriuretic Peptide (BNP) and Amino-Terminal proBNP”, Clinical Chemistry, 52(5), pp. 827-831. 18./ Ambrosy PA, et al (2014), “The global health and economic burden of hospitalizations for heart failure. Lessons learned from hospitalized heart failure registries”, J Am Coll Cardiol, 63, pp. 1123-1133. 19./ American Thoracic Society (2007), “Guidelines for the management of adults with community-acquired pneumonia: diagnosis, assessment of severity, antimicrobial therapy, and prevention”, Am J Respir Crit Care Med, 163, pp. 1730-1754. 20./ Andrea Rossi, M. Enriquez-Sarano, et al (2000) “ Natriuretic peptide levels in atrial fibrillation: A prospective hormonal and Doppler- echocardiographic study”, Journal of ACC, pp. 1256 -1262. 21./ Andrew H. Coles, Mayra Tisminetzky, Jorge Yarzebski, Darleen Lessard, Joel M. Gore, Chad E. Darling, Robert J. Goldberg (2015), “Magnitude of and Prognostic Factors Associated With 1-Year Mortality After Hospital Discharge for Acute Decompensated Heart Failure Based on Ejection Fraction Findings”, J Am Heart Assoc, pp. 1-11. 22./ Anohria, Hasselblad V, Stebbins A, Pauly D. F, Fonarow G. C, Shah M, et al (2008), "Cardiorenal interactions: insights from the ESCAPE trial", J Am Coll Cardiol, 51(13), pp. 1268-1274. 23./ Aslevey, Bosch J. P, Lewis J. B, Greene T, Rogers N, Roth D (1999), "A more accurate method to estimate glomerular filtration rate from serum creatinine: a new prediction equation. Modification of Diet in Renal Disease Study Group", Ann Intern Med, 130(6), pp. 461-470. 24./ Aslevey, Coresh J, Balk E, Kausz A. T, Levin A, Steffes,M. W, et al (2003), "National Kidney Foundation practice guidelines for chronic kidney disease: evaluation, classification, and stratification", Ann Intern Med, 139(2), pp. 137-147. 25./ Auble TE, Hsieh M, Gardner W, Cooper GF, Stone RA, McCausland JB, Yealy DM (2005). “A prediction rule to identify low-risk patients with heart failure”, Acad Emerg Med , 12, pp. 514-521 26./ Axente L, Sinescu C, Bazacliu G (2011), “ Heart failure prognostic model”, Journal of Medicine and Life, 4(2), pp. 210‐225. 27./ Bloch K. D, Scott J. A, Zisfein J. B, Fallon J. T, Margolis N. N, Seidman, C. E, Matsueda G. R, Homcy, C. J, Graham R. M, Seidman J. E (1985), “Biosynthesis and secretion of proatrial natriuretic factor by cultured rat cardiocytes”, Science, 230, pp. 1168-1171. 28./ B. Muller , e. Su¨ ess, p. Schuetz, et al (2006), “Circulating levels of pro- atrial natriuretic peptide in lower respiratory tract infections”, Journal of Internal Medicine, 260, pp. 568-576. 29./ BnShah, Greaves K (2011), "The cardiorenal syndrome: a review", Int J Nephrol, pp. 9,20,195. 30./ Bold AJ, et al (1991), “A rapid and potent natriuretic response to intravenous injection of atrial myocardial extract in rats”, Life Sci, pp. 89-94. 31./ Bold AJ, et al (2001), “The physiological modulation of the endocrine function of the heart”, Can J Physiol Pharmacol, pp. 705-714. 32./ Bold AJ, Bruneau BG, K. ML (1996), “Mechanical and neuroendocrine regulation of the endocrine heart”, Cardiovasc Res, pp. 7-18. 33./ Boonman-de Winter LJ, Rutten FH, Cramer MJ, et al (2012), “High prevalence of previously unknown heart failure and left ventricular dysfunction in patients with type 2 diabetes”, Diabetologia, 55, pp. 2154-2162. 34./ Boyars M.C, Karnath M.B, Mercado C.A (2004), “ Acute Dyspnea: A sign of underlying disease”, Hospital physician, pp. 22-27. 35./ Brancati FL, Chow JW, Wagener MM, et al (1993), “Is pneumonia really the old man‟s friend? Two-year prognosis after community-acquired pneumonia”, Lancet, 342, pp. 30-33. 36./ Brian C, Richard R, Mitchell M. L (2009), “Hemodynamic Monitoring in Sepsis”, Crit Care Clin, 25, pp. 803-823. 37./ Bruneau BG, Piazza LA, D.B. AJ (1997), “Natriuretic peptide gene expression is especially modulated by stretch and ET-1 in a new model of isolated rat atria”, Am J Physiol, pp. 2678-2686. 38./ Camille Chenevier-Gobeaux, Sylvie Guerin, Ste´ phanie Andre´ , Patrick Ray, Luc Cynober, et al (2010), “Midregional Pro–Atrial Natriuretic Peptide for the Diagnosis of Cardiac-Related Dyspnea according to Renal Function in the Emergency Department: A Comparison with B- Type Natriuretic Peptide (BNP) and N-Terminal ProBNP”, Clinical Chemistry, 56(11), pp. 1708-1717. 39./ Capewell S, Allender S, Critchley J (2008), “Modelling the UK burden of Cardiovascular Disease to 2020”, British Heart Foundation, pp. 1- 117. 40./ Carlson DL, Willis MS, White DJ, Horton JW, Giroir BP (2005), “Tumor necrosis factor-alpha-induced caspase activation mediates endotoxin- related cardiac dysfunction”, Crit Care Med, 33(5), pp. 1021-1028. 41./ Chong KS O'Meara E, Gardner RS, Jardine AG, Neilly JB, McDonagh TA (2006), "The Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) equations provide valid estimations of glomerular filtration rates in patients with advanced heart failure", Eur J Heart Fail, 8(1), pp. 63- 67. 42./ Chun-Sick Eom, et al (2011), “ Meta analysis”, CMAJ, 183(3), pp. 171- 174. 43./ Cisles (2002), "Cardiorenal failure: pathophysiology, recognition and treatment", Clin Med, 2(3), pp. 195-200. 44./ Coste J, Jourdain P, Pouchot J (2006), “A gray zone assigned to inconclusive results of quantitative diagnostic testings : Application to the use of brain natriuretic peptide for diagnosis of heart failure in acute dyspneic patients”, Clin Chem, 52, pp. 2229-2235. 45./ Cotter G, Felker M.G, Kirkwood F.A (2008), “The pathophysiology of acute heart failure - Is it all about fluid accumulation ?”, Am Heart J, 155, pp. 9 - 18. 46./ Cowie MR, et al (2014), “ Improving care for patients with heart failure”, Oxford Pharma Genesis, pp. 18-32. 47./ Cronco, Haapio, House, Anavekar, Bellomo R (2008), "Cardiorenal syndrome", J Am Coll Cardiol, 52(19), pp. 1527-1539. 48./ Cronco, House, Haapio M (2008), "Cardiorenal syndrome: refining the definition of a complex symbiosis gone wrong", Intensive Care Med, 34(5), pp. 957-962. 49./ Cronco, Mccullough, Anker, Anand, Aspromonte, Bagshaw, et al (2010), "Cardio-renal syndromes: report from the consensus conference of the acute dialysis quality initiative", Eur Heart J, 31(6), pp. 703-711. 50./ C. W. Yancy, Lopatin, Stevenson, Marco, Fonarow G. C (2006), "Clinical presentation, management, and in-hospital outcomes of patients admitted with acute decompensated heart failure with preserved systolic function: a report from the Acute Decompensated Heart Failure National Registry (ADHERE) Database", J Am Coll Cardiol, 47(1), pp. 76-84. 51./ Damien Logeart, Richard Isnard, Matthieu Resche-Rigon, Marie-France Seronde, et al (2013), “Current aspects of the spectrum of acute heart failure syndromes in a real-life setting: the MOCA study”, European Journal of Heart Failure, (15), pp. 465–476. 52./ Dennis L. Kasper, Stephen L. Hauser, J.Larry Jameson (2015), " Heart Failure: Pathophysiology and Diagnosis", Harrison’s Principles of Internal Medicine, Mc-Graw-Hill Companies, Inc, 19(27), pp. 1500. 53./ Dickstein K, Alain Cohen-Solal A, Filippatos G (2008), "ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure”, European Heart Journal, 29, pp. 2388-2442. 54./ Dickstein K., et al (2008), "ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2008: the Task Force for the Diagnosis and Treatment of Acute and Chronic Heart Failure 2008 of the European Society of Cardiology. Developed in collaboration with the Heart Failure Association of the ESC (HFA) and endorsed by the European Society of Intensive Care Medicine (ESICM)", Eur Heart J, 29(19), pp. 2388-442. 55./ Dietz J. R, Nazian S. J, Vesely D. L (1991), “Release of ANF, proANF 1– 98, and proANF 31–67 from isolated rat atria by atrial distention”, Am. J. Physiol, 260, pp. 1774-1778. 56./ Dlogeart, Tabet J. Y, Hittinger L,Thabut G, Jourdain P, Maison P, et al (2008), "Transient worsening of renal function during hospitalization for acute heart failure alters outcome", Int J Cardiol, 127(2), pp. 228- 232. 57./ Edward Michelson (1999), “Evaluation of the patient with shortness of breath: an evidence based approach”, 17(1), pp. 222-237. 58./ Elliott M. W, L. Adams, A. Cockcroft, K. D. McRae, K. Murphy, A. Guz (1991), “The language of breathlessness: use of verbal descriptors by patients with cardiopulmonary disease”, Am Rev Respir Dis, 14, pp. 826-832. 59./ EsDennis L. Kasper, Stephen L, Hauser J. Larry Jameson (2015), " Heart Failure: Pathophysiology and Diagnosis", Harrison’s Principles of Internal Medicine, Mc-Graw-Hill Companies, Inc, 27(19), pp. 1500. 60./ Felker G. Michael, John R. Teerlink (2015), "Diagnosis and Management of Acute Heart Failure", Braunwald’s Heart Disease: A Textbook Of Cardiovascular Medicine, pp. 39-68. 61./ File TM Jr, Marrie TJ (2010), “Burden of community-acquired pneumonia in North American adults”, Postgrad Med, 122, pp. 130-141. 62./ Fine M.J, et al (1997), “A prediction rule identify low-rick patient with community acquired pneumonia”, N Eng J Med, 336, pp. 243-250. 63./ Flaherty JD, Bax JJ, De Luca L, Rossi JS, Davidson CJ, Filippatos G, Liu PP, Konstam MA, Greenberg B, Mehra MR, Breithardt G, Pang PS, Young JB, Fonarow GC, Bonow RO, Gheorghiade M (2009), “Acute heart failure syndromes in patients with coronary artery disease early assessment and treatment”, J Am Coll Cardiol, (53), pp. 254–263. 64./ Fonarow G.C, Adams K.F, Abraham W.T, et al (2005), “Risk stratification for in-hospital mortality in acutely decompensated heart failure: classification and regression tree analysis”, JAMA, (293), pp. 572-580. 65./ Fonarow GC, Abraham WT, Albert NM, Stough WG, Gheorghiade M, Greenberg BH, O‟Connor CM, Pieper K, Sun JL, Yancy CW, Young JB (2008), “Factors identified as precipitating hospital admissions for heart failure and clinical outcomes: findings from OPTIMIZE-HF”, Arch Intern Med, 168, pp. 847-854. 66./ Gardner D. G, Deschepper C. F, Ganong W. F, Hane S, Fiddes J, Baxter J. D, Lewicki J (1986), “Extra atrial expression of the gene for atrial natriuretic factor”, Proc Natl Acad Sci U.S.A, 83, pp. 6697-6701. 67./ Gardner D. G, Gertz B. J, Deschepper C. F, Kim D. Y (1988), “Gene for the rat atrial natriuretic peptide is regulated by glucocorticoids in vitro”, J. Clin. Invest, 82, pp. 1275-1281. 68./ Gheorghiade M, Bonow RO (2010), “Heart failure: early follow-up after hospitalization for heart failure”, Nat Rev Cardiol, 7, pp. 422. 69./ Gheorghiade M, Pang PS (2009), “Acute heart failure syndromes”, J Am Coll Cardiol, 53, pp. 557. 70./ Gheorghiade M, Zannad F, Sopko G, et al (2005), “Acute heart failure syndromes: Current state and framework for future research”, Circulation, 112, pp. 39-58. 71./ Giuliani I, Rieunier F, Larue C (2006), “Assay for measurement of intact B-type natriuretic peptide prohormone in blood”, Clin Chem, 52, pp. 1054-1061. 72./ Gmith L, Lichtman J. H, Bracken M. B, Shlipak M. G, Phillips C. O, Dicapua P, et al (2006), "Renal impairment and outcomes in heart failure: systematic review and meta-analysis", J Am Coll Cardiol, 47(10), pp. 1987-1996. 73./ Goetze JP, Kastrup J, Rehfeld JF (2003), “The paradox of increased natriuretic hormones in congestive heart failure patients: does the endocrine heart also fail in heart failure?”, Eur Heart J, 24, pp. 1471- 1472. 74./ Greenberg B. D, Bencen G. H, Seilhamer J. J, Lewicki J. A, Fiddes, J. C (1984), “Nucleotide sequence of the gene encoding human ANF precursor”. Nature, 312, pp. 656-658. 75./ Havranek, Hawkins NM, Petrie MC, Macdonald MR, Jhund PS, Fabbri LM, Wikstrand J, cMurray JJ (2011), “ Heart failure and chronic obstructive pulmonary disease the quandary of beta-blockers and beta- agonists”, J Am Coll Cardiol, 57, pp. 2127-2138. 76./ Hawkridge AM, Heublein DM, Bergen HR, et al (2005), “Quantitative mass spectral evidence for the absence of circulating brain natriuretic peptide (BNP-32) in severe human heart failure”, Proc Natl Acad Sci USA, 102, pp. 17442-17447. 77./ Health Policy Advisory Committee on Technology Technology Brief (2012), The use of BNP to monitor and guide treatment of heart failurepatients, Healthpact emerging health technology, pp. 1-20. 78./ Hernandez AF, Greiner MA, Fonarow GC, et al (2010), “Relationship between early physican follow up and 30 days readmission among Medicare beneficiaries hospitalized for heart failure”, JAMA, 303, pp. 1716. 79./ H. H. Chen, Schrier, R. W (2006), "Pathophysiology of volume overload in acute heart failure syndromes", Am J Med, 119(12 Suppl 1), pp. 11- 16. 80./ H. M. Krumholz, Chen Y. T, Vaccarino V, Wang Y, Radford M. J, Bradford W. D, et al (2000), "Correlates and impact on outcomes of worsening renal function in patients > or =65 years of age with heart failure", Am J Cardiol, 85(9), pp. 1110-1113. 81./ Hunter E. F. M, Kelly P. A, Prowse C, Woods R. J, Lowry P. J (1998), “Analysis of peptides derived from pro atrial natriuretic peptide that circulate in man and increase in heart disease”, Scan J Clin Lab Invest, 58, pp. 205-216. 82./ Hunter J.D, Doddi M (2010), “Sepsis and the heart”, British Journal of Anaesthesia, 104 (1), pp. 3-11. 83./ Hunt PJ, Richards AM, Nicholls MG, Yandle TG, Doughty RN, Espiner EA (1997), “Immunoreactive amino-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-PROBNP): a new marker of cardiac impairment”, Clin Endocrinol (Oxf), 47, pp. 287 -296. 84./ Ichinose F, Buys ES, Neilan TG, et al (2007), “Cardiomyocyte-specific overexpression of nitric oxide synthase 3 prevents myocardial dysfunction in murine models of septic shock”, Circ Res, 100, pp. 130-139. 85./ James M. Mason, Helen C. Hancock, Helen Close1, Jerry J. Murphy, Ahmet Fuat, Mark de Belder, et al (2013), “Utility of Biomarkers in the Differential Diagnosis of Heart Failure in Older People: Findings from the Heart Failure in Care Homes (HFinCH) Diagnostic Accuracy Study”, National Institute for Health Research (NIHR), 8(1), pp. 1-9. 86./ Januzzi JL, van Kimmenade R, Lainchbury J et al (2006), “NT-proBNP for diagnosis and short term prognosis in acute destabilized heart failure: an international pooled analysis of 1256 patients : the International Collaborative of NT-proBNP Study”, Eur Heart J, 27, pp. 330-337. 87./ Jessica O‟Rear, MS; Santosh Menon, MD; Syed Saghir, (2007), “Detection of endogenous B-type natriuretic peptide at very low concentrations in patients with heart failure”, Circ Heart Fail, 1, pp. 258-264. 88./ Jochberger S, Morgenthaler NG, Mayr VD, et al (2006), “Copeptin and arginine vasopressin concentrations in critically ill patients”, J Clin Endocrinol Metab, 91, pp. 4381-4386. 89./ Jones RN, Jacobs MR, Sader HS (2010), “Evolving trends in Streptococcus pneumoniae resistance: implications for therapy of community- acquired pneumonia”, Int J Antimicrob Agent , 36, pp. 197-204. 90./ Jorgen A Smith, et al (2001), “Relations between medical history, clinical findings and plasma N-terminal proatrial natriuretic peptide in patients in primary health care”, European Journal of Heart Failure, pp. 307- 313. 91./ Jozwiak M, Persichini R, Monnet X, Teboul JL (2011), “Management of myocardial dysfunction in severe sepsis”, Semin Respir Crit Care Med. Apr, 32 (2), pp. 206-214. 92./ Jsbock, Gottlieb S. S (2010), "Cardiorenal syndrome: new perspectives", Circulation, 121(23), pp. 2592-2600. 93./ J. S. Forrester, Diamond G. A, Swan H. J (1977), "Correlative classification of clinical and hemodynamic function after acute myocardial infarction", Am J Cardiol, 39(2), pp. 137-145. 94./ Kasner M, Westermann D, Lopez B, et al (2011), “Diastolic tissue Doppler indexes correlate with the degree of collagen expression and crosslinking in heart failure and normal ejection fraction”, J Am Coll Cardiol, 57, pp. 977-85. 95./ Kinnunen P, Vuolteenaho O (1992), “Passive mechanical stretch releases atrial natriuretic peptide from rat ventricular myocardium”, Cir Res, pp. 1244 - 1253. 96./ Krauser DG, Lioyd-Jones DM, Chae CU, et al (2005), “Effect of body mass index on natriuretic peptide levels in patients with acute congestive heart failure: a ProBNP Investigation of Dyspnea in the Emergency Department (PRIDE) substudy”, Am Heart J, 149, pp. 744-750. 97./ Kumar A, Kumar A, Paladugu B, Mensing J, Parrillo JE (2007), “Transforming growth factor-beta1 blocks in vitro cardiac myocyte depression induced by tumor necrosis factor-alpha, interleukin-1beta, and human septic shock serum”, Crit Care Med, 35(2), pp. 358-364. 98./ Ladenson P. W, Bloch K. D, Seidman J. G (1988), “Modulation of atrial natriuretic factor by thyroid hormone: messenger ribonucleic acid and peptide levels in hypothyroid, euthyroid, and hyperthyroid rat atria and ventricles”, Endocrinology, 123,pp. 652-657. 99./ Lang CC, et al (1993), “The effect of intravenous saline loading on plasma levels of natriureic hormone in man”, J Hypertens, pp. 737 -741. 100./ Lang RE, et al (1985), “Atrial natriuretic factor-a circulating hormone stimulated by volume loading”, Nature, pp. 264-266. 101./ Lee DS, Stitt A, Austin PC, Stukel TA, Schull MJ, Chong A, Newton GE, Lee JS, Tu JV (2012), “Prediction of heart failure mortality in emergent care: a cohort study”, Ann Intern Med, 156, pp. 767-775. 102./ Leskinen H, Voulteenaho O, R. H (1997), “Combined inhibition of endothelin and angiotensin II receptor block volume load-induced cardiac hormone release”, Cir Res, pp. 114-123. 103./ Liaqat Ali, Mohsin Nazeer, Imtiaz Ahmed (2014), “Factor precipitating acute heart failure”, Ann Pak Inst Med Sci, 10(1), pp. 33-38. 104./ Lighezan D.F, Lighezan R, Cozma D, et al (2006), “Acute Dyspnea: from pathophysiology, evaluation to diagnosis”, TMJ, 56, pp. 235-242. 105./ L Li, Lee E. W, Zukowska Z (2003), "Neuropeptide Y-induced acceleration of postangioplasty occlusion of rat carotid artery", Arterioscler Thromb Vasc Biol, 23(7), pp. 1204-1210. 106./ Lordick F, Hauck RW, Senekowitsch R, Emslander HP (1995), “Atrial natriuretic peptide in acute hypoxia-exposed healthy subjectsand in hypoxaemic patients”, Eur Respir J , 8, pp. 216-221. 107./ Lori B.Daniels, Paul Clopton, Mihael Potocki, et al (2012), “Influences of age, race, sex, and body mass index on interpretation of midregional pro atrial natriuretic peptide for the diagnosis of acute heart failure: results from the BACH multinational study”, European Journal of Heart Failure, 14, pp. 22-31. 108./ Maack T, Suzuki M, and FA. Almeida (1987), "Physiology role of silent receptors of atrial natriuretic factor", Science, pp. 675-678. 109./ MacDonald MR, Petrie MC, Varyani F, et al (2008), “CHARM Investigators. Impact of diabetes on outcomes in patients with low and preserved ejection fraction heart failure: an analysis of the Candesartan in Heart failure: Assessment of Reduction inMortality and morbidity (CHARM) programme”, Eur Heart J, 29. pp. 1377- 1385 110./ Mahler D. A, Harver T, Lentine J. A, Scott K, Beck R. M, Schwartzstein (1996), “Descriptors of breathlessness in cardiorespiratory diseases”, Am J Respir Crit Care Med, 154, pp. 1357-1363. 111./ Mair J, et al (2001), “The impact of cardiac natriuretic peptide determination on the diagnosis and management of heart failure”, Clinical Chemistry & Laboratory Medicine, pp. 577 -588. 112./ Maisel AS, Krishnaswamy P, Nowak RM, et al (2002), “Rapid measurement of B-type natriuretic peptide in the emergency diagnosis of heart failure”, N Engl J Med, 347, pp. 161-167. 113./ Maisel AS, Mueller C, Nowak R, Peacock WF, Landsberg JW, Ponikowski P, Mockel M, Hogan C, Wu AH, Richards M, Clopton P, Filippatos GS, Di Somma S, Anand I, Ng L, Daniels LB, Neath SX, Christenson R, Potocki M, McCord J, Terracciano G, Kremastinos D, Hartmann O, von Haehling S,Bergmann A, Morgenthaler NG, Anker SD (2010), “Mid-region pro-hormone markers for diagnosis and prognosis in acute dyspnea: results from the BACH (Biomarkers in Acute Heart Failure) trial”, J Am Coll Cardiol, 55, pp. 2062-2076. 114./ Mant J, et al (2009), “Systematic review and individual patient data meta analysis os diagnosis of heart failure, with modeling of implications of different diagnostic strategies in primary care”, Health Technol Assess,13(32), pp. 1-207. 115./ Mark H.B, Robert M (1999), “Approach to pulmonary patient”, The Merch manual of diagnosis and therapy, pp. 514-516. 116./ Mar Masia´, Jana Papassotiriou, Nils G. Morgenthaler, Ildefonso Herna´ ndez, Conrado Shum, Fe´lix Gutie´rrez (2007), “Midregional Pro-A- Type Natriuretic Peptide and Carboxy-Terminal Provasopressin May Predict Prognosis in Community-Acquired Pneumonia”, Clinical Chemistry, 53(12), pp. 2193-2201. 117./ Mathers C.D, D. Loncar (2006), „„Projections of global mortality and burden of disease from 2002 to 2030”, PLoS Med, 3(11), pp. e442. 118./ Mallick A, J. L. Januzzi Jr (2015), "Biomarkers in acute heart failure". Rev Esp Cardiol Engl Ed, 68(6), pp. 514-25. 119./ McCabe C, Kirchner C, Zhang H, Daley J, Fisman DN (2009), “Guideline concordant therapy and reduced mortality and length of stay in adults with community-acquired pneumonia: playing by the rules”, Arch Intern Med, 169(16), pp. 1525-1531. 120./ McCullough PA, Omland T, Maisel AS (2003), “B-type natriuretic peptides: a diagnostic breakthrough for clinicians”, Rev Cardiovasc Med, 4, pp. 72 -80. 121./ McMurray J. J., et al (2012), "ESC guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2012: The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Acute and Chronic Heart Failure 2012 of the European Society of Cardiology. Developed in collaboration with the Heart Failure Association (HFA) of the ESC", Eur J Heart Fail, 14(8), pp. 803-69. 122./ Mehra MR, Uber PA, Park MH et al (2004), “Obesity and suppressed B- type natriuretic peptide levels in heart failure”, J Am Coll Cardiol, 43, pp. 1590-1595. 123./ Melbye H, Berdal B, Straume B, et al (1992), “ Pneumonia clinical or radiographic diagnosis?”, Scand J Infect Dis, 24, pp. 647-655. 124./ Metra M, et al (2008), "Worsening renal function in patients hospitalised for acute heart failure: clinical implications and prognostic significance", Eur J Heart Fail, 10(2), pp. 188-95. 125./ M. F. Hill, Singal P. K (1996), "Antioxidant and oxidative stress changes during heart failure subsequent to myocardial infarction in rats", Am J Pathol, 148(1), pp. 291-300. 126./ M. Metra, Nodari S, Parrinello G, Bordonali T, Bugatti S, Danesi R, et al (2008), "Worsening renal function in patients hospitalised for acute heart failure: clinical implications and prognostic significance", Eur J Heart Fail, 10(2), pp. 188-195. 127./ Morgenthaler NG, Struck J, e. al (2004), “Immunometric assay for the mid regional of pro-atrial natriuretic peptide in human plasma”, Clinical Chem, 50, pp. 234 - 236. 128./ Mortensen EM, Coley CM, Singer DE, et al (2002), “Causes of death for patients with community-acquired pneumonia: results from the Pneumonia Patient Outcomes Research Team cohort study”, Arch Intern Med, 162, pp. 1059-1064. 129./ Mosterd A, et al (2001), “The prognosis of heart failure in the general population. The Rotterdam Study”, Eur Heart J, pp. 1318 -1327. 130./ Mozaffarian D, Ve'ronique L.R (2013), “Heart disease and stroke statistics--2013 update: a report from the American Heart Association”, Circulation, 127(23), pp. 206 - 245. 131./ Mozaffarian D, et al (2015), "Heart disease and stroke statistics--2015 update: a report from the American Heart Association", Circulation, 131(4), pp. 29-322. 132./ M. R. Cowie, Komajda M, Murray-Thomas T, Underwood J, Ticho B (2006), "Prevalence and impact of worsening renal function in patients hospitalized with decompensated heart failure: results of the prospective outcomes study in heart failure (POSH)", Eur Heart J, 27(10), pp. 1216-1222. 133./ Msarraf, Schrier R. W (2011), "Cardiorenal syndrome in acute heart failure syndromes", Int J Nephrol, pp. 293 - 938. 134./ Nemer M, Chamberland M, Sirois D, Argentin J, Drouin R. A, Dixon, R. A, Zivin R. A, Condra J. H (1984), “Gene structure of human cardiac hormone precursor, pronatriodilatin”, Nature, 312, pp. 654-656. 135./ Nieminen S.M, Veli-Pekka Harjola V (2008), “ Gender related differences in patients presenting with acute heart failure. Results from EuroHeart Failure Survey II”, European Journal of Heart Failure, 10, pp. 140- 148. 136./ Nishimura, K, et al (2011), „„Airflow limitation or static hyperinflation: which is more closely related to dyspnea with activities of daily living in patients with COPD?”, Respir Res, 12, pp. 135. 137./ Ogawa T, et al (1996), “Evidence for load-dependent and load- independent determinants of cardiac natriuretic peptide production”, Circulation, pp. 2059 -2067. 138./ Oikawa S, Imai M, Ueno A, Tanaka S, Noguchi T, Nakazato H, Kangawa K, Fukuda A, Matsuo H (1984), “Cloning and sequence analysis of cDNA encoding a precursor for human atrial natriuretic peptide”, Nature 309, pp. 724-726. 139./ Oikawa S, Imai M, Inuzuka C, Tawaragi Y, Nakazato H, Matsuo H (1985), “Structure of dog and rabbit precursors of atrial natri- uretic polypeptides deduced from nucleotide sequence of cloned cDNA”, Biochem Biophy. Res Commun, 132, pp. 892-899. 140./ Omland T, et al (1995), “Neurohormoral measurements as indicators of long-term prognosis after acute myocardio infarction”, Am J Cardiol, pp. 230-235. 141./ O‟Connor CM, Mentz RJ, Cotter G, Metra M, Cleland JG, Davison BA, Givertz MM, Mansoor GA, Ponikowski P, Teerlink JR, Voors AA, Fiuzat M, Wojdyla D, Chiswell K, Massie BM (2012), “The PROTECT in-hospital risk model: 7-day outcome in patients hospitalized with acute heart failure and renal dysfunction”, Eur J Heart Fail , 14, pp. 605-612 142./ P. A. Mccullough (2011), "Cardiorenal syndromes: pathophysiology to prevention", Int J Nephrol, 76, pp. 25-90. 143./ Pang S.P, Komajda M, Gheorghiade M (2010), “The current and future management of acute heart failure syndromes”, European Heart Journal, 31, pp. 784-793. 144./ Papaioannou A., et al (2009), „„Global assessment of the COPD patient: time to look beyond FEV1?”, Respir Med, 103(5), pp. 650-60 145./ Parker MM, McCarthy K, Ognibene FP, et al (1990), “Right ventricular dysfunction and dilatation, similar to left ventricular changes, characterize the cardiac depression of septic shock in humans”, Chest, 97, pp. 126-131. 146./ Parrillo JE, Burch C, Shelhamer JH, Parker MM, Natanson C, Schuette W (1985), “A circulating myocardial depressant substance in humans with septic shock: septic shock patients with a reduced ejection fraction have a circulating factor that depresses in vitro myocardial cell performance”, J Clin Invest, 76(4), pp. 1539-1553. 147./ Parshall M. B, et al (2012), "An official American Thoracic Society statement: update on the mechanisms, assessment, and management of dyspnea", Am J Respir Crit Care Med, 185(4), pp. 435-52. 148./ Paulus WJ, Tsch¨ope C (2013), “A novel paradigm for heart failure with preserved ejection fraction: comorbidities drive myocardial dysfunction and remodeling through coronary microvascular endothelial inflammation”, J Am Coll Cardiol, 62, pp. 263-271. 149./ Pencina MJ, D‟Agostino RB Sr (2011), “Extensions of net reclassification improvement calculations to measure usefulness of new biomarkers”, Statistic in medicine, 30, pp. 11-21. 150./ P. J. Cannon (1977), "The Kidney in Heart Failure", N Engl J Med, 296(1), pp. 26-32. 151./ Polverino E, Marti AT (2011), “Community-acquired pneumonia”, Minerva Anestesiologica, 7, pp. 196-211. 152./ Poulos J. E, Gower W. R Jr, Sullebarger J, Fontanet H. L, Vesely D.L (1996), “Congestive heart failure. Increased cardiac and extracardiac atrial natriuretic peptide gene expression”, Cardiovasc Res, 32, pp. 909-919. 153./ Proudfoot N (1982), “The end of the message”, Nature, 298, pp. 516-517. 154./ Rabattu S, Ridker P, Stampfer M. J. Volpe M, Henekens C. H, Lindpaintner K (1999), “The gene encoding atrial natriuretic peptide and the risk of human stroke”, Circulation, 100, pp. 1722-1726. 155./ Rahmutula D, Nakayama T, Soma M, Kosuge K, Aoi N, Izumi Y, Kanmatsuse K, Ozawa Y (2002), “Structure and polymorphisms of the human natriuretic peptide receptor C gene”, Endocrine, 17, pp. 85- 90. 156./ Ravi V.Shah, Quynh A.Truong (2012), “Mid regional pro-atrial natriuretic peptide and pro-adrenomedullin testing for diagnostic and prognostic evaluation of patients with acute dyspnea”, European Heart failure journal, 33, pp. 2197-2205. 157./ Richards AM, et al (1993), “Plasma natriuretic peptide and endopeptidase inhibition in hypertension”, Hypertension, pp. 231-236. 158./ Richard M Schwartzstein MD (2013), "Physiology of dyspnea". Uptodate 21.2. 159./ R. Latchamsetty, Fang J, Kline-Rogers E, et al (2007), "Prognostic value of transient and sustained increase in in-hospital creatinine on outcomes of patients admitted with acute coronary syndrome", Am J Cardiol, 99(7), pp. 939-942. 160./ Roskoaho H, Tholken H, L. R (1986), “Increase in atrial pressure releases atrial natriuretic peptide from isolated perfused rat hearts”, Pfluegers Arch, pp. 170-174. 161./ Ruskoaho H (1992), “Atrial natriuretic peptides : synthesis, release and metabolism”, Pharmacol Rev, pp. 497-602. 162./ Ruskaoho H, et al (1997), “Mechanism of mechanical load-induced atrial natriuretic peptide secretion : role of endothelin, nitric oxide and angiotensin II”, J Mol Med, pp. 876-885. 163./ Russell J.O'Brien, Joan E.Davies, B. Squire (2004), “N-terminal pro-atrial natriuretic peptide and Nterminal pro-Btype natriuretic peptide in the prediction of death and heart failure in unselected patients following acute myocardial infarction”, Clinical Science, pp. 309 -316. 164./ R. W. SCHRIER (2006), "Role of diminished renal function in cardiovascular mortality: marker or pathogenetic factor?", J Am Coll Cardiol, 47(1), pp. 1-8. 165./ Salah K, Kok WE, Eurlings LW, Bettencourt P, Pimenta JM, Metra M, Bayes-Genis A, Verdiani V, Bettari L, Lazzarini V, Damman P, Tijssen JG, Pinto YM, (2014), “A novel discharge risk model for patients hospitalised for acute decompensated heart failure incorporating N-terminal pro-B-type natriuretic peptide levels: a European coLaboration on Acute decompeNsated Heart Failure: ELAN-HF Score”, Heart, 100, pp. 115-125. 166./ Schaberg T, Gialdroni-Grassi G, Huchon G, et al (1996), “An analysis of decisions by European general practitioners to admit to hospital patients with lower respiratory tract infections”, Thorax, 5, pp. 1017- 1022. 167./ Schwartzstein R. M, H. L. Manning J. W. Weiss, S. E Weinberger (1990), “Dyspnea: a sensory experience”, Lung, 16(8), pp. 185-199. 168./ Scrutinio D, Ammirati E, Guida P, Passantino A, Raimondo R, Guida V, Sarzi Braga S, Pedretti RF, Lagioia R, Frigerio M, Catanzaro R, Oliva F (2013), “Clinical utility of N-terminal pro-B-type natriuretic peptide for risk stratification of patients with acute decompensated heart failure. Derivation and validation of the ADHF/NT-proBNP risk score”, Int J Cardiol, 168, pp. 2120-2126 169./ Sean P.C, Storrow A.B (2009), “Acute Heart Failure Risk Stratification: Can We Define Low Risk”, Heart Failure Clin, 5, pp. 75-83. 170./ Seidman C, Bloch K. D, Klein K. A, Smith J. A, Seidman J. G (1984), “Nucleotide sequences of the human and mouse atrial natri- uretic factor genes”, Science, 226, pp. 1206-1209. 171./ Song J-H, Thamlikitkul V, Hsueh P-R (2011),” Clinical and economic burden of community acquired pneumonia amongst adults in the Asia- Pacific region”, Int J Antimicrob Agents, 38, pp. 108-17. 172./ Simon P. M, R. M. Schwartzstein J. W. Weiss V, Fencl M, Teghtsoonian, S. E. Weinberger (1990), “Distinguishable types of dyspnea in patients with shortness of breath”, Am Rev Respir Dis, 142, pp. 1009- 1014. 173./ S Ljungman, Laragh J. H, Cody R. J (1990), "Role of the kidney in congestive heart failure. Relationship of cardiac index to kidney function", Drugs, 39 Suppl 4, 10-21, pp. 22-14. 174./ Smith GL, Vaccarino V, Kosiborod M, Lichtman JH, Cheng S, Watnick SG, Krumholz HM (2003), “Worsening renal function: what is a clinically meaningful change in creatinine during hospitalization with heart failure?” J Card Fail , 9, pp. 13-25. 175./ SSGottlieb, Abraham W, Butler J, Forman D, at al (2002), "The prognostic importance of different definitions of worsening renal function in congestive heart failure", J Card Fail, 8(3), pp. 136-141. 176./ Stefan Kr¨uger, Santiago Ewig, Jan Kunde, Oliver Hartmann, Norbert Suttorp, Tobias Welte (2014), “Pro-atrial natriuretic peptide and pro- vasopressin for predicting short-term and long-term survival in community-acquired pneumonia: results from the German Competence Network CAPNETZ”, Thorax, BMJ, pp. 208-214. 177./ Struck J, Morgenthaler NG, Bergmann A (2005), “Copeptin, a stable peptide derived from the vasopressin precursor, is elevated in serum of sepsis patients”, Peptides, 26, pp. 2500-2504. 178./ Tavener SA, Kubes P (2005), “Is there a role for cardiomyocyte toll- like receptor-4 in endotoxemia?”, Trends Cardiovasc Med, 15, pp. 153- 157. 179./ Thibault G, Amiri F, G. R (1990), “Regulation of natriuretic peptide secretion by the heart”, Annu Rev Physiol, pp. 193-217. 180./ Thomas J.M, et al (2005), “Pneumonia”, Harrison's Principles of Internal Medicine, 239, pp. 1530. 181./ Valli N, Gobinet A, Bordenave L (1999), “Review of 10 years of the clinical use of brain natriuretic peptide in cardiology”, J Lab Clin Med, 134, pp. 437 -444. 182./ Van Deursen VM, et al (2014), “Comobidities in patients with heart failure: an analysis of the European Heart Failure pilot survey”, Eur J Heart fail, 16, pp. 103-111. 183./ Vesely D. L, Douglass M. A, Dietz J. R, Gower W. R Jr, McCormick M. T, Rodriguez-Paz G, Schocken D. D (1994), “Three peptides from the atrial natriuretic factor prohormone amino terminus lower blood pressure and produce a diuresis, natriuresis, and/or kaliuresis in humans”, Circulation, 90, pp. 1129–1140. 184./ Vesely D. L, San Miguel G. I, Hassan I, Schocken D. D (2001), “Atrial natriuretic hormone, vessel dilator, long acting natriuretic hormone, and kaliuretic hormone decrease the circulating concentrations of corti- cotropin releasing hormone, corticotropin and cortisol”, J Clin Endo Metab, 86, pp. 4244-4249. 185./ Vlasuk G, Miller J, Beneen G, Lewicki J (1986), “Structure and analysis of the bovine atrial natriuretic peptide precursor gene”, Biochem Biophys Res Commu, 136 pp. 396-403. 186./ Xinliang Wang, Yingfeng Liu, Yong Yuan, Li Feng, Ye Ning (2015), “Short-term prognostic factors in the patients after acute heart failure”, Int J Clin Exp Med, 8(1), pp. 1515-1520. 187./ Yan T.A (2001), “The role of continuous positive airway pressure in the treatment of congestive heart failure”, Chest, 120, pp. 1675-1685. 188./ Yasue H, et al (1989), “Increased secretion of atrial natriuretic polypeptide from the left ventricle in patients with dilated cardiomyopathy”, J Clin Invest, pp. 46 - 51. 189./ Yende S, D‟Angelo G, Kellum JA, et al (2008), “Inflammatory markers at hospital discharge predict subsequent mortality after pneumonia and sepsis”, Am J Respir Crit Care Med, 177, pp. 1242-1247. 190./ Waldman S. A, Rapoport R. M, Murad F (1984), “Atrial natriuretic factor selectively activates particulate guanylate cyclase and elevates cyclic GMP in rat tissues”, J Biol Chem, 259, pp. 14332-14334. 191./ Wang CS, et al (2005), “Does this dyspneic patient in the emergency department have congestive heart failure?”, Journal of the American medical Association, 15, pp. 1944-1956. 192./ Watanakunakorn C, Bailey T (1997), “Adult bactermic pneumococcal pneumonia in a community teaching hospital, 1992-1996”, Arch Intern Med, 157, pp. 1965-1971. 193./ Waterer GW, Kessler LA, Wunderink RG (2004), “Medium-term survival after hospitalization with community-acquired pneumonia”, Am J Respir Crit Care Med, 169, pp. 910-914 194./ Wayne L Miller, Karen A Hartman, Diane E Grill, Joachim Struck, Andreas Bergmann, Allan S Jaffe (2011), “Serial measurements of midregion proANP and copeptin in ambulatory patients with heart failure: incremental prognostic value of novel biomarkers in heart failure”, Heart BMJ, pp. 1-6. 195./ Winters C. J, Sallman A. L, Baker B. J, Meadows J, Rico D. M, Vesely D. L (1989), “The N-terminus and a 4000 molecular weight peptide from the mid portion of the N-terminus of the atrial natriuretic factor prohormone each circulate in humans and increase in congestive heart failure”, Circulation, 80, pp. 438-449. 196./ Woodhead M (2009), “ The European vision of community-acquired pneumonia”, Seminars Respir Crit Care Med , 3, pp. 136-45. 197./ Welte T, Köhnlein T (2009), “Global and local epidemiology of community-acquired pneumonia: The experience of the CAPNETZ Network”, Seminars Respir Crit Care Med, 30, pp. 127-35. 198./ Woodhead M (2009), “ The European vision of community-acquired pneumonia”, Seminars Respir Crit Care Med, 30, pp. 136-45. 199./ Writing Committee Members, et al (2013), "2013 ACCF/AHA guideline for the management of heart failure: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on practice guidelines", Circulation, 128(16), pp. 240-327. 200./ WMullens, Abrahams Z, Skouri H. N, Francis G. S, Taylor D. O, et al (2008), "Elevated intra-abdominal pressure in acute decompensated heart failure: a potential contributor to worsening renal function?", J Am Coll Cardiol, 51(3), pp. 300-306. Phuï luïc 1: MẪU BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU: GIÁ TRỊ NỒNG ĐỘ MR- proANP TRONG CHẨN ĐOÁN VÀ TIÊN LƢỢNG TRÊN BỆNH NHÂN KHÓ THỞ CẤP Soá hoà sô:/ I. Phaàn haønh chaùnh: 1. Hoï teân beänh nhaân :..........................................................Nöõ: (0) Nam: (1)  2. Ngaøy sinh : ............./........./.................. ( tuoåi: ) 3. Ngaøy nhaäp vieän: .... ../.. .../..... . Nhaäp khoa: ... ..../... ..../... .... Khoa: ............ 4. Ñòa chæ : ........................................................................................................ 5. Lyù do nhập viện: .................................................... II. Tieàn söû : Beänh lyù tröôùc ñaây: ..................................................................................... + Tăng huyết áp. + Đái tháo đường. + Tim bẩm sinh. + Thấp tim và tăng huyết áp. + Đái tháo đường và tăng huyết áp. + Thấp tim. + Không có tiền sử gì đặc biệt. + Bệnh phổi. III. Bệnh sử Tóm tắt : Triệu chứng khó thở trong suy tim : + 1 : khó thở khi gắng sức. + 2 : khó thở khi nghỉ ngơi. + 3 : khó thở khi nằm hoặc khó thở kịch phát về đêm. Triệu chứng nhiễm trùng phổi: + 1: sốt. + 2: rales phổi. + 3: ho đàm. IV. LÂM SÀNG : * Những dấu hiệu sinh tồn Nhịp tim : ...................... lần/phút Nhịp thở : ...................... lần/phút , SpO2 :% huyết áp : ........../...........mmHg + 1 : rales phổi. + 2 : phù phổi cấp. + 3 : tiếng tim T3. + 4 : phản hồi gan-tĩnh mạch cảnh (+). + 5 : phù chân V. CẬN LÂM SÀNG * SIÊU ÂM TIM Chỉ số Kết quả Phân suất tống máu thất trái (EF) Chức năng thất phải Đường kính thất trái cuối tâm trương * Một số cận lâm sàng Tên xét nghiệm Kết quả MR-proANP (pmol/l) ĐLCTƯT Procalcitonin Na + Creatinin Ure VI. CHẨN ĐOÁN : • Chẩn đoán suy tim + 1: suy tim + 2: viêm phổi. + 3 : suy tim kèm viêm phổi • Phân độ NYHA + 0: Độ II. + 1: Độ III. + 2: Độ IV. VIII. ĐIỀU TRỊ 1: ức chế men chuyển. 2: nitrate. 3: lợi tiểu. 4: ức chế beta. 5: kháng sinh. 6: giãn phế quản. VIII. THEO DÕI: Ngày bắt đầu theo dõi Kết thúc nghiên cứu Tổng thời gian theo dõi Kết quả sống/ chết PHỤ LỤC 2: SƠ ĐỒ CHẨN ĐOÁN SUY TIM THEO MR-proANP (ESC 2012) Phụ lục 3: MẪU CAM KẾT ĐỒNG Ý CHO LÀM XÉT NGHIỆM Tôi tên:................................................................................... Sinh năm:............................................................................... Hiện là bệnh nhân (thân nhân của bệnh nhân) đang điều trị tại khoa:....................................... Sau khi được bác sĩ điều trị giải thích đầy đủ về ý nghĩa của xét nghiệm nghiên cứu. Chúng tôi tự nguyện để cho các bác sĩ tiến hành việc lấy mẫu thực hiện nghiên cứu này. TP.Hồ Chí Minh, ngày tháng năm Người bệnh/thân nhân bệnh nhân ký tên