Phân tích đặc điểm lâm sàng, vi sinh và phác đồ điều trị nhiễm khuẩn do Klebsiella Pneumoniae tại khoa Hồi sức tích cực, Bệnh viện Bạch Mai

tâ m D I & A D R Q uố c gi a - T ài li ệu đ ư ợ c ch ia s ẻ m iễ n ph í t ại w eb si te C AN H G IA C D U O C .O R G .V N 46 kháng sinh nhóm beta-lactam/chất ức chế và aminoglycosid trong việc hình thành các quần cư K.pneumoniae đa kháng trong cơ thể bệnh nhân [69]. Việc tăng áp lực sử dụng aminoglycosid trong Khoa cũng tăng nguy cơ gia tăng đề kháng của các chủng K.pneumoniae lưu hành trong Khoa HSTC với kháng sinh này, theo nghiên cứu của Karam và cộng sự [34]. Sau khi có kết quả kháng sinh đồ, chỉ có 80 bệnh nhân được đưa vào phân tích do 11 bệnh nhân đã rời viện trước khi có kết quả kháng sinh đồ. Sau khi có đầy đủ các kết quả vi sinh, bệnh nhân được điều chỉnh phác đồ điều trị, trong đó đa số được dùng phác đồ phối hợp từ 2 kháng sinh trở lên (tỷ lệ 95%). Kết quả từ các nghiên cứu cho thấy sử dụng phối hợp các kháng sinh có thể cải thiện tỷ lệ tử vong, đặc biệt trên các bệnh nhân có nguy cơ cao [66]. Nghiên cứu đa trung tâm tại Ý thực hiện trên 661 bệnh nhân nhiễm trùng do K.pneumoniae sinh KPC cho thấy sử dụng phác đồ phối hợp là một yếu tố làm giảm tỷ lệ tử vong sau 14 ngày [78]. Phác đồ dựa trên carbapenem và phác đồ dựa trên colistin tiếp tục được sử dụng nhiều nhất, trong đó tỷ lệ phác đồ dựa trên colistin tăng từ 30,8% trong phác đồ kinh nghiệm lên 50,0% trong phác đồ sau khi có kết quả kháng sinh đồ. Tỷ lệ này cao hơn kết quả ghi nhận được trong một nghiên cứu trên các chủng CRE, với tỷ lệ sử dụng polymyxin là 39,5% [8]. Trong các phác đồ có chứa colistin, toàn bộ bệnh nhân được sử dụng phác đồ phối hợp giữa colistin và một kháng sinh khác, với tỷ lệ đa số thuộc về kháng sinh nhóm carbapenem với 80%. Nghiên cứu của Hirsch và Tam tổng hợp 55 bệnh nhân từ 15 bài báo chỉ ra rằng sử dụng colistin đơn độc không hiệu quả bằng khi được phối hợp [29]. Trong khi đó, vẫn còn nhiều tranh cãi về hiệu quả của phối hợp giữa kháng sinh nhóm carbapenem và colistin, tuy rằng đây vẫn là phác đồ phối hợp thường được sử dụng. Hai thử nghiệm lâm sàng nhằm đánh giá hiệu quả của sự phối hợp này trong điều trị nhiễm khuẩn do vi khuẩn gram âm kháng carbapenem đang được triển khai [22]. Nghiên cứu của chúng tôi khảo sát về phác đồ sau khi có kết quả kháng sinh đồ của những bệnh nhân có MIC của imipenem hoặc meropenem trên 8 µg/mL. Kết quả về tần suất sử dụng các kháng sinh cho thấy, mặc dù carbapenem đã bị đề kháng với MIC > 8 µg/mL, các bác sỹ vẫn có xu hướng giữ lại kháng sinh này trong phác đồ điều trị, với tỷ lệ 85% số bệnh nhân tiếp tục được sử dụng. Nhiều nghiên cứu đã chỉ ra vai trò của carbapenem trong phác đồ với những chủng K.pneumoniae đề kháng carbapenem có MIC ≤ 8 µg/mL, nhưng chưa thấy lợi ích về hiệu quả điều trị khi MIC > 8 µg/mL. Tr un g tâ m D I & A D R Q uố c gi a - T ài li ệu đ ư ợ c ch ia s ẻ m iễ n ph í t ại w eb si te C AN H G IA C D U O C .O R G .V N 47 Nghiên cứu của Daikos và và nghiên cứu của Tumbarello cùng chỉ ra sự vượt trội về hiệu quả điều trị khi sử dụng phác đồ có carbapenem ở nhóm có MIC không vượt quá 8 µg/mL, tuy nhiên nhấn mạnh hiệu ứng này không được ghi nhận khi MIC ≥ 16 µg/mL [19], [78]. Kháng sinh colistin, aminoglycosid, fosfomycin, tigecyclin là những kháng sinh thường được sử dụng khi MIC carbapenem > 8 µg/mL, với tỷ lệ sử dụng lần lượt là 65%, 25%, 15% và 15%. Có thể thấy vai trò quan trọng của những kháng sinh kể trên trong việc điều trị nhiễm khuẩn do CR-KP. Điều này phù hợp với những phác đồ khuyến cáo trong những năm gần đây [50], [66]. Tuy nhiên, tigecyclin là kháng sinh chưa có trong kết quả làm kháng sinh đồ thường quy với K.pneumoniae. Điều này khiến cho các bác sỹ rất khó khăn trong việc cân nhắc đưa kháng sinh này vào phác đồ điều trị. Với vai trò quan trọng của mình trong điều trị K.pneumoniae kháng carbapenem, rất cần thiết đưa tigecyclin vào danh mục những kháng sinh được làm kháng sinh đồ thường quy, nhằm cải thiện việc sử dụng kháng sinh này trên lâm sàng. Trong số các kháng sinh nhóm carbapenem được sử dụng, meropenem là hoạt chất được sử dụng nhiều hơn với tỷ lệ 67,9%, còn lại là imipenem với 32,1%. Tỷ lệ này có sự chênh lệch so với nghiên cứu của Nguyễn Thị Tuyến năm 2017 tại Khoa HSTC, Bệnh viện Bạch Mai. Theo đó, meropenem được sử dụng với tỷ lệ 82,2% trong khi imipenem chỉ được sử dụng với tỷ lệ dưới 10% [5]. Chế độ liều thường được sử dụng nhất ở meropenem là 1g mỗi 8 giờ (43,9%) và ở imipenem là 500mg mỗi 6 giờ (81,5%). Đây cũng là 2 chế độ liều thường được sử dụng nhất của meropenem và imipenem trong nghiên cứu trên các bệnh nhân nhiễm K.pneumoniae tại Khoa năm 2017, với tỷ lệ lần lượt là 35/106 trường hợp (33,0%) và 5/9 trường hợp (55,6%) [5]. Liều cao 2g mỗi 8 giờ với meropenem và 1g mỗi 6 giờ với imipenem cũng được sử dụng nhưng với tỷ lệ chưa cao, lần lượt đạt 8,8% và 3,7%. Có thể thấy mặc dù Khoa HSTC đã triển khai xác định MIC của các chủng K.pneumoniae với meropenem và imipenem, dữ liệu cũng ghi nhận có một tỷ lệ đáng kể các chủng có MIC trong khoảng 1 – 8 µg/mL (10 – 30%). Mặc dù vậy, các bác sỹ điều trị tại Khoa HSTC vẫn rất thận trọng trong việc sử dụng liều cao trên các bệnh nhân này. Từ đó, có thể có một tỷ lệ bệnh nhân được điều trị với mức liều không đủ để có thể đạt được đích PK/PD mong muốn để điều trị K.pneumoniae đề kháng carbapenem, dẫn tới thất bại điều trị [53]. Về cách dùng, toàn bộ các bệnh nhân được chỉ định carbapenem đều được truyền kéo dài với thời gian khoảng 3 giờ, tương tự với nghiên cứu năhm 2017 [5]. Tr un g tâ m D I & A D R Q uố c gi a - T ài li ệu đ ư ợ c ch ia s ẻ m iễ n ph í t ại w eb si te C AN H G IA C D U O C .O R G .V N 48 Kháng sinh colistin đa số được chỉ định ở mức liều B, với tỷ lệ sử dụng mức liều này lên tới 93,5%. Đây là chế độ liều đã được xây dựng dựa trên công thức liều colistin của Garonzik năm 2011, được triển khai và đánh giá hiệu quả tại Khoa HSTC từ tháng 9 năm 2016 đến nay [1], [26]. Đây là chế độ liều với liều duy trì tối đa có thể có là 9 MUI/ngày. Năm 2017, Garonzik đã đưa ra khuyến cáo về một chế độ liều mới, với đích nồng độ trung bình trong huyết tương ở trạng thái cân bằng là 2 µg/mL (tương đương với MIC của colistin với K.pneumoniae theo EUCAST [82]). Theo đó, mức liều duy trì tối đa có thể có là 10,9 MUI/ngày, cao hơn mức liều tối đa hiện tại trong chế độ liều B đang được sử dụng tại Khoa. Trong hoàn cảnh đã bắt đầu xuất hiện những chủng vi khuẩn đề kháng với colistin, có thể cần đánh giá và áp dụng chế độ liều mới của Garonzik nhằm cải thiện hiệu quả điều trị và hạn chế xuất hiện đề kháng. Trong các kháng sinh nhóm aminoglycosid, chỉ có amikacin và gentamicin được lựa chọn sử dụng, với tỷ lệ tương ứng là 87,2% và 12,8%. Amikacin được sử dụng với 2 chế độ liều chính, đó là chế độ liều thông thường 20mg/kg mỗi 24 giờ (tỷ lệ 50%) và chế độ liều cao 25 – 30mg/kg/ngày (tỷ lệ 29,4%). Gentamicin được sử dụng với 2 chế độ liều là 5mg/kg mỗi 24 giờ (tỷ lệ 2/5) và 8mg/kg mỗi 24 giờ (tỷ lệ 3/5). Như vậy các kháng sinh nhóm aminoglycosid đã được sử dụng với chế độ liều cao như các khuyến cáo trên thế giới với một tỷ lệ đáng kể [53]. Điều này phù hợp với khoảng 25% số chủng K.pneumoniae có MIC với amikacin nằm trong khoảng 1 – 8 µg/mL. Để đảm bảo hiệu quả sử dụng aminoglycosid, phòng tránh các tác dụng không mong muốn của thuốc, Khoa HSTC cần triển khai việc theo dõi nồng độ thuốc trong máu đối với nhóm kháng sinh này khi sử dụng mức liều cao [53]. Có thể thấy, cho tới thời điểm hiện tại, việc lựa chọn phác đồ kháng sinh cũng như chế độ liều để điều trị nhiễm khuẩn do Klebsiella pneumoniae đang chủ yếu dựa trên lâm sàng cũng như kết quả kháng sinh đồ. Bên cạnh kết quả kháng sinh đồ, việc xác định nồng độ ức chế tối thiểu của K.pneumoniae với các kháng sinh cũng đóng vai trò vô cùng quan trọng, đặc biệt với những kháng sinh mà kết quả từ kháng sinh đồ không mang đầy đủ thông tin để có thể lựa chọn kháng sinh và mức liều tối ưu, nhằm tối ưu hóa phác đồ kháng sinh, nâng cao hiệu quả điều trị. 4.4. Hiệu quả điều trị Trong mẫu nghiên cứu của chúng tôi, tỷ lệ tử vong chung, bao gồm bệnh nhân nặng hơn/xin về và bệnh nhân tử vong tại viện là 41,8%. Tỷ lệ bệnh nhân có đáp ứng Tr un g tâ m D I & A D R Q uố c gi a - T ài li ệu đ ư ợ c ch ia s ẻ m iễ n ph í t ại w eb si te C AN H G IA C D U O C .O R G .V N 49 lâm sàng và tỷ lệ đáp ứng vi sinh lần lượt là 68,5% và 53,3%. Tỷ lệ này tương đối cao, nhưng có sự tương đồng với một số nghiên cứu trong nước cũng như thế giới. Nghiên cứu về nhiễm khuẩn do K.pneumoniae tại Khoa HSTC năm 2017 cho tỷ lệ đáp ứng lâm sàng trong 14 ngày là 69% và tỷ lệ đáp ứng vi sinh là 57,7%, cao hơn một chút so với nghiên cứu của chúng tôi [5]. Nghiên cứu của Tumbarello năm 2015 ghi nhận tỷ lệ tử vong tại viện là 41,1% [78]. Trong khi đó, một số nghiên cứu khác lại có tỷ lệ thất bại điều trị cao hơn. Hai nghiên cứu của Vardakas và Kontopidou ghi nhận tỷ lệ tử vong chung rất cao, lần lượt là 69,2% và 51,3% . Tỷ lệ thất bại lâm sàng trong nghiên cứu của Kontopidou là 47,2%, cao hơn nhiều tỷ lệ 31,5% trong nghiên cứu của chúng tôi. Có thể do ở các nghiên cứu này, các bệnh nhân đa số nhiễm khuẩn huyết, do căn nguyên là K.pneumoniae kháng carbapenem, tình trạng nặng hơn bệnh nhân trong mẫu nghiên cứu của chúng tôi, dẫn tới tỷ lệ thất bại điều trị cao hơn [38], [84]. Kết quả nghiên cứu của chúng tôi cũng cho thấy rằng, những bệnh nhân sử dụng phác đồ chứa carbapenem có tỷ lệ tử vong thấp hơn những bệnh nhân sử dụng phác đồ không chứa carbapenem. Tỷ lệ tử vong thấp nhất cũng đã được ghi nhận ở những bệnh nhân được điều trị bằng phác đồ chứa carbapenem với MIC của carbapenem ≤ 8 µg/mL. Kết quả này tương đối giống với những kết quả trong các nghiên cứu trước đây. Tổng quan của Tzouvelekis (2015) cũng ghi nhận tỷ lệ tử vong thấp hơn ở nhóm dùng phác đồ có carbapenem so với nhóm không dùng carbapenem [79]. Các nghiên cứu của Daikos và Tzouvelekis (2012) cũng chỉ ra tỷ lệ tử vong thấp nhất khi bệnh nhân sử dụng phác đồ có carbapenem điều trị K.pneumoniae có MIC carbapenem ≤ 8 µg/mL. Mặc dù nhiều phác đồ kháng sinh khác nhau đã được lựa chọn để điều trị nhiễm khuẩn gây ra bởi K.pneumoniae, song tỷ lệ tử vong ở các bệnh nhân này vẫn ở mức cao, trong khi tỷ lệ đáp ứng lâm sàng chỉ đạt 69%. Điều đó cho thấy, tới thời điểm hiện tại, phác đồ kháng sinh tối ưu để điều trị nhiễm khuẩn do K.pneumoniae vẫn là một câu hỏi lớn chưa có lời giải đáp đối với các nhà lâm sàng. Để có thể cải thiện phác đồ điều trị hơn nữa, cần có sự phối hợp chặt chẽ giữa lâm sàng và vi sinh. Các đặc điểm vi sinh của K.pneumoniae cần được xác định sâu hơn, không chỉ dừng lại ở kiểu hình như kháng sinh đồ và MIC, xa hơn có thể là xác định kiểu gen đề kháng. Từ đó, hướng tới cá thể hóa phác đồ điều trị trên bệnh nhân thông qua y học chính xác. Đây cũng là xu hướng chung của thế giới, trong đó y học chính xác là sự kết hợp của các yếu tố: xác định nhanh căn nguyên gây bệnh; xác định hiệu lực kháng sinh thông qua kết quả kháng sinh đồ và Tr un g tâ m D I & A D R Q uố c gi a - T ài li ệu đ ư ợ c ch ia s ẻ m iễ n ph í t ại w eb si te C AN H G IA C D U O C .O R G .V N 50 MIC; tối ưu hóa sớm phác đồ điều trị, bao gồm lựa chọn đúng kháng sinh và đủ liều, thông qua các đặc điểm về dược động học và dược lực học; áp dụng xác định loại enzym đề kháng trong lựa chọn kháng sinh điều trị [55]. Khi đó, các bác sỹ mới có đủ cơ sở để lựa chọn được kháng sinh và chế độ liều phù hợp. 4.5. Một số ưu điểm và hạn chế của nghiên cứu Nghiên cứu của chúng tôi là một nghiên cứu theo dõi dọc tiến cứu. Trong quá trình thực hiện nghiên cứu, chúng tôi thu được đầy đủ các thông của bệnh nhân trong quá trình điều trị tại Khoa HSTC, do đó dữ liệu thu được mang tính khách quan, có giá trị cao trong thực tiễn lâm sàng và điều trị. Năm 2018 là năm đầu tiên Khoa HSTC, Bệnh viện Bạch Mai triển khai xác định MIC của 4 kháng sinh imipenem, meropenem, amikacin và colistin với Klebsiella pneumoniae nhằm phục vụ mục đích điều trị. Do đó, nghiên cứu của chúng tôi là một trong những nghiên cứu đầu tiên mô tả được phân bố MIC của 4 kháng sinh này đối với K.pneumoniae, từ đó thể hiện được đặc điểm vi sinh của nhiễm khuẩn gây ra bởi vi khuẩn này tại Khoa HSTC một cách tương đối đầy đủ và rõ nét. Cho đến thời điểm hiện tại, chúng tôi chưa ghi nhận được những nghiên cứu khác tại Việt Nam có thống kê về đặc điểm phân bố MIC của K.pneumoniae với 4 kháng sinh imipenem, meropenem, amikacin và colistin. Tuy nhiên, nghiên cứu của chúng tôi còn tồn tại hạn chế. Trong mục tiêu số 3 của nghiên cứu, chúng tôi có khảo sát về đặc điểm của phác đồ điều trị K.pneumoniae tại Khoa HSTC, trong đó có chế độ liều của các kháng sinh nhóm carbapenem, colistin và aminoglycosid. Chế độ liều mà chúng tôi khảo sát trong nghiên cứu được quy ước là chế độ liều đầu tiên được chỉ định của kháng sinh đó. Vì vậy, kết quả có thể không mô tả được đầy đủ sự thay đổi và hiệu chỉnh liều của các kháng sinh này trong quá trình bệnh nhân điều trị tại Khoa HSTC. Tr un g tâ m D I & A D R Q uố c gi a - T ài li ệu đ ư ợ c ch ia s ẻ m iễ n ph í t ại w eb si te C AN H G IA C D U O C .O R G .V N 51 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ Kết luận Qua phân tích về đặc điểm lâm sàng, vi sinh và phác đồ điều trị nhiễm khuẩn do Klebsiella pneumoniae tại Khoa HSTC, Bệnh viện Bạch Mai, chúng tôi rút ra một số kết luận sau: 1. Nghiên cứu tiến hành trên 91 bệnh nhân nhiễm khuẩn do K.pneumoniae tại Khoa HSTC, với độ tuổi trung vị là 59 tuổi, 69,2% là nam giới. Các bệnh nhân này hầu như đều mang các yếu tố nguy cơ của nhiễm khuẩn do K.pneumoniae kháng carbapenem. 2. Tình hình đề kháng của Klebsiella pneumoniae đang có diễn biến phức tạp. Tỷ lệ đề kháng với carbapenem lên tới 75%. Độ nhạy cảm của các kháng sinh quan trọng đang có dấu hiệu giảm dần, trong đó có aminoglycosid, fosfomycin. Đã xuất hiện các chủng đề kháng với colistin với tỷ lệ 9,4%. Phân bố MIC của các kháng sinh imipenem, meropenem, amikacin, colistin cho thấy có sự gia tăng về MIC của các chủng vi khuẩn, có tỷ lệ đáng kể các chủng có MIC nằm ở ranh giới nhạy cảm – đề kháng. Hiện tại tigecyclin chưa được làm kháng sinh đồ thường quy. 3. Phác đồ kháng sinh điều trị nhiễm khuẩn do K.pneumoniae chủ yếu là phác đồ dựa trên carbapenem và dựa trên colistin, với tỷ lệ lần lượt là 38,5% và 30,8% ở phác đồ kinh nghiệm, 33,8% và 50,0% trong phác đồ sau khi có kết quả kháng sinh đồ. Các kháng sinh aminoglycosid, fosfomycin, tigecyclin hiện tại đang được sử dụng như một kháng sinh bổ sung vào phác đồ điều trị, trong đó, aminoglycosid và fosfomycin được sử dụng kinh nghiệm trong nhiễm khuẩn do K.pneumoniae. Chế độ liều phổ biến của carbapenem chủ yếu là liều thấp, 1g mỗi 8 giờ với meropenem và 500mg mỗi 6 giờ với impenem. Đa số colistin được sử dụng với chế độ liều B. Aminoglycosid thường được sử dụng cả chế độ liều thấp và liều cao, tuy nhiên chưa áp dụng theo dõi nồng độ thuốc trong máu. 4. Tỷ lệ tử vong ở các bệnh nhân nhiễm khuẩn do K.pneumoniae tại Khoa HSTC tương đối cao ở 41,8%. Tỷ lệ đáp ứng lâm sàng là 68,5%, tỷ lệ đáp ứng vi sinh là 53,3%. Tr un g tâ m D I & A D R Q uố c gi a - T ài li ệu đ ư ợ c ch ia s ẻ m iễ n ph í t ại w eb si te C AN H G IA C D U O C .O R G .V N 52 Kiến nghị Trên cơ sở những kết quả của nghiên cứu, chúng tôi xin đề xuất một số kiến nghị như sau: 1. Triển khai xác định MIC của K.pneumoniae với các kháng sinh carbapenem, amikacin, colistin một cách thường quy tại Khoa HSTC, dựa trên kết quả đó kết hợp với kết quả kháng sinh đồ để lựa chọn kháng sinh và chế độ liều. 2. Đưa tigecyclin vào danh mục những kháng sinh được làm kháng sinh đồ thường quy với K.pneumoniae, đặc biệt với các bệnh phẩm phân lập từ ổ bụng. 3. Có chiến lược phân tầng vai trò của các kháng sinh quan trọng trong điều trị K.pneumoniae. Xây dựng phác đồ điều trị K.pneumoniae tối ưu dựa trên đặc điểm vi sinh và lâm sàng của người bệnh. Các kháng sinh nhóm aminoglycosid, fosfomycin, tigecyclin nên được dự trữ và bảo tồn, tránh gia tăng mức độ đề kháng. Cần lựa chọn chế độ liều phù hợp cho từng người bệnh, khai thác tối đa vai trò của từng kháng sinh. 4. Triển khai Theo dõi nồng độ thuốc trong máu đối với các kháng sinh nhóm aminoglycosid tại Khoa HSTC. Tr un g tâ m D I & A D R Q uố c gi a - T ài li ệu đ ư ợ c ch ia s ẻ m iễ n ph í t ại w eb si te C AN H G IA C D U O C .O R G .V N TÀI LIỆU THAM KHẢO TIẾNG VIỆT 1. Nguyễn Bá Cường, Nguyễn Hoàng Anh và các cs. (2017), "Hiệu quả của hai chế độ liều sử dụng colistin truyền tĩnh mạch trong điều trị viêm phổi liên quan thở máy", Tạp Chí Y Học Việt Nam, 459, pp. 94 - 97. 2. Lê Huy Chính (2007), Vi Sinh Vật Y Học, Nhà Xuất Bản Y Học, Hà Nội. 3. Phạm Hồng Nhung (2018), Tình hình đề kháng kháng sinh tại khoa ICU năm 2017, Hà Nội. 4. Phạm Hồng Nhung, Đào Xuân Cơ, et al. (2017), "Mức độ nhạy cảm với kháng sinh của các trực khuẩn gram âm phân lập tại Khoa Điều trị tích cực Bệnh viện Bạch Mai", Tạp chí Nghiên cứu Y học, 109(4), pp. 5. Nguyễn Thị Tuyến (2017), Phân tích thực trạng sử dụng kháng sinh carbapenem tại Bệnh viện Bạch Mai, Luận văn Thạc sỹ Dược học, Trường Đại học Dược Hà Nội, Hà Nội. 6. Cao Văn Thu (2013), Vi Sinh Vật Học, Nhà Xuất Bản Giáo Dục Việt Nam, Hà Nội. TIẾNG ANH 7. Ah Y. M., Kim A. J., et al. (2014), "Colistin resistance in Klebsiella pneumoniae", Int J Antimicrob Agents, 44(1), pp. 8-15. 8. Alexander E. L., Loutit J., et al. (2017), "Carbapenem-Resistant Enterobacteriaceae Infections: Results From a Retrospective Series and Implications for the Design of Prospective Clinical Trials", Open Forum Infect Dis, 4(2), pp. ofx063. 9. Anderson K. F., Lonsway D. R., et al. (2007), "Evaluation of methods to identify the Klebsiella pneumoniae carbapenemase in Enterobacteriaceae", J Clin Microbiol, 45(8), pp. 2723-5. 10. Bennett John E., Dolin Raphael, et al. (2015), Mandell, Douglas, and Bennett’s principles and practice of infectious diseases, Elsevier/Saunders, Philadelphia, PA. 11. Bhavnani S. M., Rubino C. M., et al. (2012), "Pharmacological and patient- specific response determinants in patients with hospital-acquired pneumonia treated with tigecycline", Antimicrob Agents Chemother, 56(2), pp. 1065-72. Tr un g tâ m D I & A D R Q uố c gi a - T ài li ệu đ ư ợ c ch ia s ẻ m iễ n ph í t ại w eb si te C AN H G IA C D U O C .O R G .V N 12. Brasseur A., Hites M., et al. (2016), "A high-dose aminoglycoside regimen combined with renal replacement therapy for the treatment of MDR pathogens: a proof-of-concept study", J Antimicrob Chemother, 71(5), pp. 1386-94. 13. Bulik C. C., Nicolau D. P. (2011), "Double-carbapenem therapy for carbapenemase-producing Klebsiella pneumoniae", Antimicrob Agents Chemother, 55(6), pp. 3002-4. 14. Centers for Disease Control and Prevention (2018), National Healthcare Safety Network (NHSN) Patient Safety Component Manual. 15. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) (2018), "Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing", CLSI Approved Standard M100-S15, pp. 16. Cockcroft D. W., Gault M. H. (1976), "Prediction of creatinine clearance from serum creatinine", Nephron, 16(1), pp. 31-41. 17. Chiu S. K., Wu T. L., et al. (2013), "National surveillance study on carbapenem non-susceptible Klebsiella pneumoniae in Taiwan: the emergence and rapid dissemination of KPC-2 carbapenemase", PLoS One, 8(7), pp. e69428. 18. Daikos G. L., Markogiannakis A. (2011), "Carbapenemase-producing Klebsiella pneumoniae: (when) might we still consider treating with carbapenems?", Clin Microbiol Infect, 17(8), pp. 1135-41. 19. Daikos G. L., Tsaousi S., et al. (2014), "Carbapenemase-producing Klebsiella pneumoniae bloodstream infections: lowering mortality by antibiotic combination schemes and the role of carbapenems", Antimicrob Agents Chemother, 58(4), pp. 2322-8. 20. Dat V. Q., Vu H. N., et al. (2017), "Bacterial bloodstream infections in a tertiary infectious diseases hospital in Northern Vietnam: aetiology, drug resistance, and treatment outcome", BMC Infect Dis, 17(1), pp. 493. 21. De Pascale G., Montini L., et al. (2014), "High dose tigecycline in critically ill patients with severe infections due to multidrug-resistant bacteria", Crit Care, 18(3), pp. R90. 22. Dickstein Yaakov, Leibovici Leonard, et al. (2016), "Multicentre open-label randomised controlled trial to compare colistin alone with colistin plus meropenem for the treatment of severe infections caused by carbapenem-resistant Tr un g tâ m D I & A D R Q uố c gi a - T ài li ệu đ ư ợ c ch ia s ẻ m iễ n ph í t ại w eb si te C AN H G IA C D U O C .O R G .V N Gram-negative infections (AIDA): a study protocol", BMJ Open, 6(4), pp. e009956. 23. Evren E., Azap O. K., et al. (2013), "In vitro activity of fosfomycin in combination with imipenem, meropenem, colistin and tigecycline against OXA 48-positive Klebsiella pneumoniae strains", Diagn Microbiol Infect Dis, 76(3), pp. 335-8. 24. Fernando D. M., Kumar A. (2013), "Resistance-Nodulation-Division Multidrug Efflux Pumps in Gram-Negative Bacteria: Role in Virulence", Antibiotics (Basel), 2(1), pp. 163-81. 25. Gales A. C., Jones R. N., et al. (2011), "Contemporary activity of colistin and polymyxin B against a worldwide collection of Gram-negative pathogens: results from the SENTRY Antimicrobial Surveillance Program (2006-09)", J Antimicrob Chemother, 66(9), pp. 2070-4. 26. Garonzik S. M., Li J., et al. (2011), "Population pharmacokinetics of colistin methanesulfonate and formed colistin in critically ill patients from a multicenter study provide dosing suggestions for various categories of patients", Antimicrob Agents Chemother, 55(7), pp. 3284-94. 27. Gonzalez-Padilla M., Torre-Cisneros J., et al. (2015), "Gentamicin therapy for sepsis due to carbapenem-resistant and colistin-resistant Klebsiella pneumoniae", J Antimicrob Chemother, 70(3), pp. 905-13. 28. Granata G., Petrosillo N. (2017), "Resistance to Colistin in Klebsiella Pneumoniae: A 4.0 Strain?", Infect Dis Rep, 9(2), pp. 7104. 29. Hirsch Elizabeth B., Tam Vincent H. (2010), "Detection and treatment options for Klebsiella pneumoniae carbapenemases (KPCs): an emerging cause of multidrug-resistant infection", Journal of Antimicrobial Chemotherapy, 65(6), pp. 1119-1125. 30. Jean S. S., Lee N. Y., et al. (2018), "Carbapenem-Resistant Enterobacteriaceae Infections: Taiwan Aspects", Front Microbiol, 9, pp. 2888. 31. Johansson M., Phuong D. M., et al. (2011), "Need for improved antimicrobial and infection control stewardship in Vietnamese intensive care units", Trop Med Int Health, 16(6), pp. 737-43. Tr un g tâ m D I & A D R Q uố c gi a - T ài li ệu đ ư ợ c ch ia s ẻ m iễ n ph í t ại w eb si te C AN H G IA C D U O C .O R G .V N 32. Karaiskos I., Antoniadou A., et al. (2017), "Combination therapy for extensively- drug resistant gram-negative bacteria", Expert Rev Anti Infect Ther, 15(12), pp. 1123-1140. 33. Karaiskos I., Giamarellou H. (2014), "Multidrug-resistant and extensively drug- resistant Gram-negative pathogens: current and emerging therapeutic approaches", Expert Opin Pharmacother, 15(10), pp. 1351-70. 34. Karam G., Chastre J., et al. (2016), "Antibiotic strategies in the era of multidrug resistance", Crit Care, 20(1), pp. 136. 35. Kastner C., Armitage J., et al. (2006), "The Charlson comorbidity score: a superior comorbidity assessment tool for the prostate cancer multidisciplinary meeting", Prostate Cancer Prostatic Dis, 9(3), pp. 270-4. 36. Knaus W. A., Draper E. A., et al. (1985), "APACHE II: a severity of disease classification system", Crit Care Med, 13(10), pp. 818-29. 37. Kohler P. P., Volling C., et al. (2017), "Carbapenem Resistance, Initial Antibiotic Therapy, and Mortality in Klebsiella pneumoniae Bacteremia: A Systematic Review and Meta-Analysis", Infect Control Hosp Epidemiol, 38(11), pp. 1319- 1328. 38. Kontopidou F., Giamarellou H., et al. (2014), "Infections caused by carbapenem- resistant Klebsiella pneumoniae among patients in intensive care units in Greece: a multi-centre study on clinical outcome and therapeutic options", Clinical Microbiology and Infection, 20(2), pp. O117-O123. 39. Kontopidou F., Plachouras D., et al. (2011), "Colonization and infection by colistin-resistant Gram-negative bacteria in a cohort of critically ill patients", Clin Microbiol Infect, 17(11), pp. E9-e11. 40. Kuti J. L., Dandekar P. K., et al. (2003), "Use of Monte Carlo simulation to design an optimized pharmacodynamic dosing strategy for meropenem", J Clin Pharmacol, 43(10), pp. 1116-23. 41. Le N. K., Hf W., et al. (2016), "High prevalence of hospital-acquired infections caused by gram-negative carbapenem resistant strains in Vietnamese pediatric ICUs: A multi-centre point prevalence survey", Medicine (Baltimore), 95(27), pp. e4099. Tr un g tâ m D I & A D R Q uố c gi a - T ài li ệu đ ư ợ c ch ia s ẻ m iễ n ph í t ại w eb si te C AN H G IA C D U O C .O R G .V N 42. Lee C. R., Lee J. H., et al. (2016), "Global Dissemination of Carbapenemase- Producing Klebsiella pneumoniae: Epidemiology, Genetic Context, Treatment Options, and Detection Methods", Front Microbiol, 7, pp. 895. 43. Liu P., Li X., et al. (2018), "Risk Factors for Carbapenem-Resistant Klebsiella pneumoniae Infection: A Meta-Analysis", Microb Drug Resist, 24(2), pp. 190- 198. 44. Logan L. K., Weinstein R. A. (2017), "The Epidemiology of Carbapenem- Resistant Enterobacteriaceae: The Impact and Evolution of a Global Menace", J Infect Dis, 215(suppl_1), pp. S28-s36. 45. Marimuthu K., Venkatachalam I., et al. (2017), "Clinical and Molecular Epidemiology of Carbapenem-Resistant Enterobacteriaceae Among Adult Inpatients in Singapore", Clin Infect Dis, 64(suppl_2), pp. S68-S75. 46. Martirosov Dmitriy M., Lodise Thomas P. (2016), "Emerging trends in epidemiology and management of infections caused by carbapenem-resistant Enterobacteriaceae", Diagnostic Microbiology and Infectious Disease, 85(2), pp. 266-275. 47. Meagher A. K., Ambrose P. G., et al. (2005), "Pharmacokinetic/pharmacodynamic profile for tigecycline-a new glycylcycline antimicrobial agent", Diagn Microbiol Infect Dis, 52(3), pp. 165-71. 48. Michalopoulos A., Virtzili S., et al. (2010), "Intravenous fosfomycin for the treatment of nosocomial infections caused by carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae in critically ill patients: a prospective evaluation", Clin Microbiol Infect, 16(2), pp. 184-6. 49. Monaco M., Giani T, et al. (2014), "Colistin resistance superimposed to endemic carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae: a rapidly evolving problem in Italy, November 2013 to April 2014", 19(42), pp. 20939. 50. Morrill H. J., Pogue J. M., et al. (2015), "Treatment Options for Carbapenem- Resistant Enterobacteriaceae Infections", Open Forum Infectious Diseases, 2(2), pp. ofv050-ofv050. 51. Nation R. L., Garonzik S. M., et al. (2017), "Dosing guidance for intravenous colistin in critically-ill patients", Clin Infect Dis, 64(5), pp. 565-571. Tr un g tâ m D I & A D R Q uố c gi a - T ài li ệu đ ư ợ c ch ia s ẻ m iễ n ph í t ại w eb si te C AN H G IA C D U O C .O R G .V N 52. Neonakis I. K., Samonis G., et al. (2010), "Resistance status and evolution trends of Klebsiella pneumoniae isolates in a university hospital in Greece: ineffectiveness of carbapenems and increasing resistance to colistin", Chemotherapy, 56(6), pp. 448-52. 53. Neuner E. A., Gallagher J. C. (2017), "Pharmacodynamic and pharmacokinetic considerations in the treatment of critically Ill patients infected with carbapenem- resistant Enterobacteriaceae", Virulence, 8(4), pp. 440-452. 54. Ni W., Han Y., et al. (2016), "Tigecycline Treatment for Carbapenem-Resistant Enterobacteriaceae Infections: A Systematic Review and Meta-Analysis", Medicine (Baltimore), 95(11), pp. e3126. 55. Nicolau D. P. (2019), Real-life clinical Application of Pharmacokinetic- Pharmacodynamic concepts in Infectious Diseases Management, Hartford Hospital, Hartford, CT. 56. Parker S. L., Frantzeskaki F., et al. (2015), "Population Pharmacokinetics of Fosfomycin in Critically Ill Patients", Antimicrob Agents Chemother, 59(10), pp. 6471-6. 57. Parker S., Lipman J., et al. (2013), "What is the relevance of fosfomycin pharmacokinetics in the treatment of serious infections in critically ill patients? A systematic review", Int J Antimicrob Agents, 42(4), pp. 289-93. 58. Paterson D. L. (2006), "Resistance in gram-negative bacteria: Enterobacteriaceae", Am J Infect Control, 34(5 Suppl 1), pp. S20-8; discussion S64-73. 59. Petrosillo N., Giannella M., et al. (2013), "Treatment of carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae: the state of the art", Expert Rev Anti Infect Ther, 11(2), pp. 159-77. 60. Pitout J. D., Nordmann P., et al. (2015), "Carbapenemase-Producing Klebsiella pneumoniae, a Key Pathogen Set for Global Nosocomial Dominance", Antimicrob Agents Chemother, 59(10), pp. 5873-84. 61. Plachouras D., Karvanen M., et al. (2009), "Population pharmacokinetic analysis of colistin methanesulfonate and colistin after intravenous administration in critically ill patients with infections caused by gram-negative bacteria", Antimicrob Agents Chemother, 53(8), pp. 3430-6. Tr un g tâ m D I & A D R Q uố c gi a - T ài li ệu đ ư ợ c ch ia s ẻ m iễ n ph í t ại w eb si te C AN H G IA C D U O C .O R G .V N 62. Pontikis K., Karaiskos I., et al. (2014), "Outcomes of critically ill intensive care unit patients treated with fosfomycin for infections due to pandrug-resistant and extensively drug-resistant carbapenemase-producing Gram-negative bacteria", Int J Antimicrob Agents, 43(1), pp. 52-9. 63. Prasad P., Sun J., et al. (2012), "Excess deaths associated with tigecycline after approval based on noninferiority trials", Clin Infect Dis, 54(12), pp. 1699-709. 64. Phu V. D., Wertheim H. F., et al. (2016), "Burden of Hospital Acquired Infections and Antimicrobial Use in Vietnamese Adult Intensive Care Units", PLoS One, 11(1), pp. e0147544. 65. Qureshi Z. A., Paterson D. L., et al. (2012), "Treatment outcome of bacteremia due to KPC-producing Klebsiella pneumoniae: superiority of combination antimicrobial regimens", Antimicrob Agents Chemother, 56(4), pp. 2108-13. 66. Rodríguez-Baño J., Gutiérrez-Gutiérrez B., et al. (2018), "Treatment of Infections Caused by Extended-Spectrum-Beta-Lactamase-, AmpC-, and Carbapenemase-Producing Enterobacteriaceae", Clin Microbiol Rev, 31(2), pp. 67. Roger C., Nucci B., et al. (2016), "Impact of 30 mg/kg amikacin and 8 mg/kg gentamicin on serum concentrations in critically ill patients with severe sepsis", J Antimicrob Chemother, 71(1), pp. 208-12. 68. Roger C., Nucci B., et al. (2015), "Standard dosing of amikacin and gentamicin in critically ill patients results in variable and subtherapeutic concentrations", Int J Antimicrob Agents, 46(1), pp. 21-7. 69. Ruiz J., Gordon M., et al. (2019), "Influence of antibiotic pressure on multi-drug resistant Klebsiella pneumoniae colonisation in critically ill patients", Antimicrob Resist Infect Control, 8, pp. 38. 70. Shields R. K., Clancy C. J., et al. (2016), "Aminoglycosides for Treatment of Bacteremia Due to Carbapenem-Resistant Klebsiella pneumoniae", Antimicrob Agents Chemother, 60(5), pp. 3187-92. 71. Souli M., Galani I., et al. (2011), "In vitro interactions of antimicrobial combinations with fosfomycin against KPC-2-producing Klebsiella pneumoniae and protection of resistance development", Antimicrob Agents Chemother, 55(5), pp. 2395-7. Tr un g tâ m D I & A D R Q uố c gi a - T ài li ệu đ ư ợ c ch ia s ẻ m iễ n ph í t ại w eb si te C AN H G IA C D U O C .O R G .V N 72. Suh J. Y., Son J. S., et al. (2010), "Nonclonal emergence of colistin-resistant Klebsiella pneumoniae isolates from blood samples in South Korea", Antimicrob Agents Chemother, 54(1), pp. 560-2. 73. Suwantarat N., Carroll K. C. (2016), "Epidemiology and molecular characterization of multidrug-resistant Gram-negative bacteria in Southeast Asia", Antimicrob Resist Infect Control, 5, pp. 15. 74. Tan T. Y., Ng S. Y. (2006), "The in-vitro activity of colistin in gram-negative bacteria", Singapore Med J, 47(7), pp. 621-4. 75. Tsala M., Vourli S., et al. (2018), "Exploring colistin pharmacodynamics against Klebsiella pneumoniae: a need to revise current susceptibility breakpoints", J Antimicrob Chemother, 73(4), pp. 953-961. 76. Tsuji B. T., Pogue J. M., et al. (2019), "International Consensus Guidelines for the Optimal Use of the Polymyxins: Endorsed by the American College of Clinical Pharmacy (ACCP), European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases (ESCMID), Infectious Diseases Society of America (IDSA), International Society for Anti-infective Pharmacology (ISAP), Society of Critical Care Medicine (SCCM), and Society of Infectious Diseases Pharmacists (SIDP)", Pharmacotherapy, 39(1), pp. 10-39. 77. Tumbarello M., Losito A. R., et al. (2018), "Optimizing therapy in carbapenem- resistant Enterobacteriaceae infections", Curr Opin Infect Dis, 31(6), pp. 566- 577. 78. Tumbarello M., Trecarichi E. M., et al. (2015), "Infections caused by KPC- producing Klebsiella pneumoniae: differences in therapy and mortality in a multicentre study", J Antimicrob Chemother, 70(7), pp. 2133-43. 79. Tzouvelekis L. S., Markogiannakis A., et al. (2014), "Treating infections caused by carbapenemase-producing Enterobacteriaceae", Clin Microbiol Infect, 20(9), pp. 862-72. 80. Tzouvelekis L. S., Markogiannakis A., et al. (2012), "Carbapenemases in Klebsiella pneumoniae and other Enterobacteriaceae: an evolving crisis of global dimensions", Clin Microbiol Rev, 25(4), pp. 682-707. 81. The European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (2016), "Recommendations for MIC determination of colistin (polymyxin E)as Tr un g tâ m D I & A D R Q uố c gi a - T ài li ệu đ ư ợ c ch ia s ẻ m iễ n ph í t ại w eb si te C AN H G IA C D U O C .O R G .V N recommended by the joint CLSI-EUCAST Polymyxin Breakpoints Working Group", pp. 82. The European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (2018), "Breakpoint tables for interpretation of MICs and zone diameters", pp. 83. U.S. Department of Health and Human Services (2013), "Centers for Disease Control and Prevention- Antibiotic Resistance Threats in the United States, 2013", pp. 84. Vardakas K. Z., Matthaiou D. K., et al. (2015), "Characteristics, risk factors and outcomes of carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae infections in the intensive care unit", J Infect, 70(6), pp. 592-9. 85. Vasoo S., Barreto J. N., et al. (2015), "Emerging issues in gram-negative bacterial resistance: an update for the practicing clinician", Mayo Clin Proc, 90(3), pp. 395-403. 86. Vincent J. L., Moreno R., et al. (1996), "The SOFA (Sepsis-related Organ Failure Assessment) score to describe organ dysfunction/failure. On behalf of the Working Group on Sepsis-Related Problems of the European Society of Intensive Care Medicine", Intensive Care Med, 22(7), pp. 707-10. 87. Walkty A., DeCorby M., et al. (2009), "In vitro activity of colistin (polymyxin E) against 3,480 isolates of gram-negative bacilli obtained from patients in Canadian hospitals in the CANWARD study, 2007-2008", Antimicrob Agents Chemother, 53(11), pp. 4924-6. 88. Xu L., Sun X., et al. (2017), "Systematic review and meta-analysis of mortality of patients infected with carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae", Ann Clin Microbiol Antimicrob, 16(1), pp. 18. 89. Yang T. Y., Lu P. L., et al. (2019), "Update on fosfomycin-modified genes in Enterobacteriaceae", J Microbiol Immunol Infect, 52(1), pp. 9-21. 90. Zavascki A. P., Klee B. O., et al. (2017), "Aminoglycosides against carbapenem- resistant Enterobacteriaceae in the critically ill: the pitfalls of aminoglycoside susceptibility", Expert Rev Anti Infect Ther, 15(6), pp. 519-526. 91. Zhang Y., Wang Q., et al. (2018), "Epidemiology of Carbapenem-Resistant Enterobacteriaceae Infections: Report from the China CRE Network", Antimicrob Agents Chemother, 62(2), pp. Tr un g tâ m D I & A D R Q uố c gi a - T ài li ệu đ ư ợ c ch ia s ẻ m iễ n ph í t ại w eb si te C AN H G IA C D U O C .O R G .V N PHỤ LỤC 01 Phiếu thu thập thông tin bệnh nhân có kết quả phân lập vi khuẩn K.pneumoniae I . ĐẶC ĐIỂM BỆNH NHÂN 1. Hành chính Họ và tên: Tuổi: Giới: Nam/Nữ Mã bệnh án: Cân nặng: Giường số: Bệnh nhân vào khoa Vào thẳng  Chuyển khoa  Chuyển tuyến  Tên BV chuyển đến: Ngày nhập viện/xuất viện: Ngày vào/ra Khoa HSTC: Chẩn đoán lúc vào khoa HSTC: ............................................................................................................................................................................................................ Chẩn đoán sau 48h: ............................................................................................................................................................................................................................... Chẩn đoán lúc cấy máu (+): ................................................................................................................................................................................................................... Chẩn đoán lúc xuất viện: ........................................................................................................................................................................................................................ Loại nhiễm khuẩn: NK huyết  NK ổ bụng  NK hô hấp  NK tiết niệu  Khác:.......................... 2. TIỀN SỬ: 2.1. Bệnh mắc kèm Bệnh mãn tính: 1.ĐTĐ  2.THA  3.Suy thận mạn  4.Bệnh ác tính: ................................................................................ 5. Xơ gan  6. COPD  7. Ghép tạng  8. Bệnh lý khác: ............................................................................. Nghiện các chất kích thích: 1. Rượu  2. Hút thuốc  Dùng thuốc kéo dài: ƯCMD  Hóa chất  Corticoid  2.2. Tiền sử sử dụng thuốc Đã nhập viện 90 ngày trước đó  Đã phơi nhiễm với Kháng sinh trước nhiễm khuẩn 30 ngày β lactam + chất ức chế  Fluoroquinolon  Carbapenem  Glycopeptid  Aminoglycosid  Cephalosporin thế hệ 3  Linezolid  Metronidazol  Colistin  Tigecyclin  3. Các can thiệp và thủ thuật xâm lấn Thở máy:  Có  Không Ngày bắt đầu/kết thúc: Lọc máu liên tục  Có  Không Ngày bắt đầu/kết thúc: Lọc máu ngắt quãng  Có  Không Ngày bắt đầu/kết thúc: Khác: Bảng điểm đánh giá mức độ nặng Điểm APACHE II ngày nhập khoa: ..................... Điểm SOFA ngày nhập khoa: .................. Điểm Charlson ngày nhập khoa: ........................ Chẩn đoán nhiễm khuẩn:  Có  Không Đánh giá đáp ứng lâm sàng của bác sỹ điều trị: 1. Đáp ứng 2. Không đáp ứng Tình trạng ra viện: 1. Khỏi/đỡ 2. Nặng/xin về Đáp ứng vi sinh: 1. Đáp ứng 2. Không đáp ứng 3. Tử vong tại viện Tr un g tâ m D I & A D R Q uố c gi a - T ài li ệu đ ư ợ c ch ia s ẻ m iễ n ph í t ại w eb si te C AN H G IA C D U O C .O R G .V N Thông số Ngày.. Ngày.. Ngày.. Ngày.. Ngày.. Ngày.. Ngày.. Ngày.. Ngày.. Cân nặng Mạch Nhiệt độ Glasgow Huyết áp Vận mạch SpO2 Tần số thở Đờm Khó thở Ho Rale phổi Vàng da Xuất huyết dưới da Màu sắc dẫn lưu dịch ổ bụng Số lượng dẫn lưu dịch ổ bụng Màu sắc nước tiểu Số lượng nước tiểu Công thức máu Hồng cầu Hematocrit Tiểu cầu Bạch cầu BC trung tính/lympho Tr un g tâ m D I & A D R Q uố c gi a - T ài li ệu đ ư ợ c ch ia s ẻ m iễ n ph í t ại w eb si te C AN H G IA C D U O C .O R G .V N Thông số Ngày.. Ngày.. Ngày.. Ngày.. Ngày.. Ngày.. Ngày.. Ngày.. Ngày.. Đông máu PT/INR APTT Fibrinogen VonKaular Ethanol test Ddimer Sinh hóa Ure /Cre GOT/GPT Bilirubin tp Pro/alb CRP/PCT Mức lọc cầu thận KMĐM PH PCO2/HCO3 PO2/SO2 FIO2 Lactat P/F Xquang phổi Khác (Na, K) Tr un g tâ m D I & A D R Q uố c gi a - T ài li ệu đ ư ợ c ch ia s ẻ m iễ n ph í t ại w eb si te C AN H G IA C D U O C .O R G .V N II. ĐẶC ĐIỂM VI SINH Thời điểm Lần XN Mã BF Tên BF Ngày lấy/trả Kết quả Loại VK MIC với KS Ghi chú Amikacin Imipenem Meropenem Colistin Sau khi cấy ra Kleb Kháng sinh đồ  MIC:  Tên vi khuẩn: Ngày thực hiện: Tên vi khuẩn: Ngày thực hiện: Tên vi khuẩn: Ngày thực hiện: Tên vi khuẩn: Ngày thực hiện: Tên vi khuẩn: Ngày thực hiện: Tên vi khuẩn: Ngày thực hiện: III. ĐẶC ĐIỂM KHÁNG SINH ĐIỀU TRỊ Tên kháng sinh Đặc điểm Tr un g tâ m D I & A D R Q uố c gi a - T ài li ệu đ ư ợ c ch ia s ẻ m iễ n ph í t ại w eb si te C AN H G IA C D U O C .O R G .V N Tên vi khuẩn: K.pneumoniae Mã bệnh phẩm Kháng sinh Nhạy- Kháng MIC Kháng sinh Nhạy- Kháng MIC Kháng sinh Nhạy- Kháng MIC (mcg/ml) (mcg/ml) mcg/ml Β-LACTAM Β-LACTAM AMINOGLYCOSID Penicillins Cephalosporins kháng MRSA Gentamicin Ampicillin Ceftaroline Amikacin Penicillins + chất ức chế β-lactamase Cephalosporins phổ hẹp; C1G và C2G Tobramycin Amo+clavulanat Cefazolin Neltimicin Ampi+Sulbactam Cefuroxim FLUOROQUINOLON Penicillins kháng TKMX + chất ức chế β-lactamase Cephalosporins phổ rộng; C3G và C4G Ciprofloxacin Piper+tazo Cefotaxim Levofloxacin Tica+A.clavu Ceftriaxon ACID PHOSPHONIC Monobactam Ceftazidim Fosmycin Aztreonam Cefepim GLYCYCYCLIN Carbapenems Cephamycin Tigecyclin Ertapenem Cefoxitin PHENICOLS Imipenem Cefotetan Chloramphenicol Meropenem ỨC CHẾ CON ĐƯỜNG TRAO ĐỔI CHẤT POLYMYCIN Doripenem Co-trimoxazol Colistin Tr un g tâ m D I & A D R Q uố c gi a - T ài li ệu đ ư ợ c ch ia s ẻ m iễ n ph í t ại w eb si te C AN H G IA C D U O C .O R G .V N PHỤ LỤC 02 CÁC BẢNG ĐIỂM ĐÁNH GIÁ TÌNH TRẠNG BỆNH NHÂN BẢNG ĐIỂM Ngày nhập khoa Điểm APACHE II 4 3 2 1 0 1 2 3 4 Giá trị/điểm Thân nhiệt ≥ 41 39-40.9 38.5-38.9 36-38.4 34-35.9 32-33.9 30-31.9 ≤ 29.9 HA trung bình ≥ 160 130-159 110-129 70-109 50-69 ≤ 49 Nhịp tim ≥ 180 140-179 110-139 70-109 55-69 40-54 ≤ 39 Tần số thở ≥ 50 35-39 25-34 12-24 10-11 6-9 <5 A-aDo2(FiO2≥0.5) ≥500 350-499 200-349 <200 PaO2 (FiO270 61-70 55-60 ≤55 pH máu ≥7.7 7.6-7.69 7.5-7.59 7.33-7.49 7.25-7.32 7.15-7.24 <7.15 Natri máu ≥180 160-179 155-159 150-154 130-149 120-129 111-119 ≤110 Kali máu ≥7 6-6.9 5.5-5.9 3.5-5.4 3-3.4 2.5-2.9 <2.5 Creatinin máu ≥310 176-299 132-167 52.8-123 <52.8 (suy thận cấp: x 2) Hematocrit ≥60 50-59.9 46-49.9 30-45.9 20-29.9 <20 Bạch cầu ≥40 20-39.9 15-19.9 3-14.9 1-2.9 <1 Glasgow 15 - điểm Glasgow thực tế Tuổi < 44: 0 điểm 45-54: 2 điểm 55-64: 3 điểm 65-74: 5 điểm ≥75: 6 điểm Bệnh mạn tính khi có bệnh mạn tính: nếu không mổ hoặc mổ cấp cứu: 5 điểm; nếu mổ phiên: 2 điểm Tổng điểm APACHE II = điểm cho 12 thông số sinh lý + điểm cho tuổi + điểm cho bệnh mạn tính Điểm SOFA 1 2 3 4 Hô hấp PaO2/FiO2 < 400 < 300 < 200 < 100 Đông máu Tiểu cầu <150.000 <100.000 < 50.000 < 20.000 Gan Bilirubin 20-32 33-101 102-204 >204 Tim mạch HA TB< 70 mmHg Dopa hoặc Dobu Dopa> 5µg/kg/p hoặc Nor/Adre Dopa>15µg/kg/p hoặc Nor/Adre ≤5µg/kg/p ≤ 0.1µg/kg/p > 0.1µg/kg/p Thần kinh TW Glasgow 13-14 10-12 6-9 <6 Thận Creatinin máu 110-170 171-299 300-440 hoặc > 440 hoặc NT<500ml/ng NT < 200ml/ng Tr un g tâ m D I & A D R Q uố c gi a - T ài li ệu đ ư ợ c ch ia s ẻ m iễ n ph í t ại w eb si te C AN H G IA C D U O C .O R G .V N Bệnh lý Điểm Charlson Giá trị của bệnh nhân Bệnh lý Điểm Charlson Giá trị của bệnh nhân Nhồi máu cơ tim 1 ĐTĐ có biến chứng 2 Suy tim xung huyết 1 Suy thận mức độ vừa và nặng 2 Bệnh lý mạch ngoại vi 1 Liệt 2 Bệnh lý mạch não 1 Leukemia 2 Mất trí nhớ 1 U lympho ác tính 2 COPD 1 Ung thứ dạng rắn 2 Bệnh mô liên kết 1 Suy gan nặng 3 Suy gan nhẹ 1 Ung thư di căn 3 Loét dạ dày 1 AIDS 6 Đái tháo đường 1 Tổng điểm Charlson: Tr un g tâ m D I & A D R Q uố c gi a - T ài li ệu đ ư ợ c ch ia s ẻ m iễ n ph í t ại w eb si te C AN H G IA C D U O C .O R G .V N PHỤ LỤC 03 DANH SÁCH BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU STT Mã bệnh án Họ và tên Tuổi Giới tính 1 181100043 Nguyễn Thị D. 85 Nữ 2 180201712 Nguyễn Văn T. 60 Nam 3 181100024 Hoàng Văn T. 42 Nam 4 180202965 Nguyễn Hiền T. 84 Nam 5 181100107 Phạm Quang T. 41 Nam 6 181100012 Nguyễn Thị Diệu T. 28 Nữ 7 180500315 Dương Tú P. 13 Nữ 8 181100096 Dương Đức H. 78 Nam 9 180901170 Trương Công H. 47 Nam 10 180900861 Đặng Thị C. 60 Nữ 11 180211897 Hà Thị T. 28 Nữ 12 181100298 Nguyễn Mạnh H. 61 Nam 13 180212841 Hoàng Thị M. 60 Nữ 14 181100310 Đặng Văn P. 87 Nam 15 180305092 Trần Đức P. 65 Nam 16 180212431 Bùi Quang T. 72 Nam 17 180212160 Nguyễn Thế C. 58 Nam 18 180217595 Đào Lệ H. 46 Nữ 19 180217157 Hà Thị Minh L. 47 Nữ 20 180211629 Nguyễn Văn H. 57 Nam 21 181100117 Hoàng Đức T. 77 Nam 22 181100215 Nguyễn Hữu Y. 58 Nam 23 181100318 Nguyễn Thị L. 58 Nữ 24 180216153 Nguyễn Thị C. 67 Nữ 25 181100223 Lê Công H. 62 Nam 26 180215499 Nguyễn Văn T. 53 Nam 27 180214764 Phạm Thị H. 55 Nữ 28 180214954 Trần Thị Hoài D. 30 Nữ 29 180019641 Phan Trần C. 26 Nam 30 181100474 Phạm Hồng H. 62 Nam 31 180222390 Nguyễn Văn Đ. 30 Nam 32 181100330 Nguyễn Thị H. 70 Nữ 33 180222067 Lê N. 58 Nam 34 180222000 Phạm Văn S. 45 Nam Tr un g tâ m D I & A D R Q uố c gi a - T ài li ệu đ ư ợ c ch ia s ẻ m iễ n ph í t ại w eb si te C AN H G IA C D U O C .O R G .V N 35 180237470 Nguyễn Hữu V. 47 Nam 36 180223247 Nguyễn Văn Đ. 32 Nam 37 181100499 Nguyễn Văn S. 68 Nam 38 181301724 Trần Thị Thu T. 33 Nữ 39 180023468 Trương Hải T. 19 Nữ 40 180238862 Lương Ngọc N. 72 Nam 41 180027246 Trần Danh T. 62 Nam 42 180024630 Nguyễn Thị N. 19 Nữ 43 180801069 Nguyễn Thành Đ. 62 Nam 44 181100250 Phạm Văn T. 67 Nam 45 180234781 Lương Văn H. 35 Nam 46 180234412 Đỗ Thị H. 29 Nữ 47 180801180 Trương Thị C. 20 Nữ 48 181100154 Mè Văn T. 51 Nam 49 180235417 Nguyễn Văn K. 72 Nam 50 180235527 Nguyễn Tuấn A. 24 Nam 51 180239163 Trần Văn P. 39 Nam 52 180235420 Nguyễn Xuân Y. 51 Nam 53 180236716 Phạm Đức T. 67 Nam 54 180236740 Phạm Thị Đ. 78 Nữ 55 180236894 Bùi Văn Đ. 48 Nam 56 181100148 Nguyễn Văn B. 82 Nam 57 180033565 Phạm Như T. 79 Nam 58 180240899 Nguyễn Thị B. 55 Nữ 59 180033281 Phan Đình V. 66 Nam 60 181004425 Trần Hải Đ. 57 Nam 61 180036157 Lã Tuấn A. 24 Nam 62 180248463 Vũ Ngọc L. 58 Nam 63 180037505 Phạm Văn T. 63 Nam 64 181100509 Bùi Văn Đ. 48 Nam 65 180241107 Trần Văn H. 59 Nam 66 180247692 Nguyễn Văn V. 23 Nam 67 181100755 Chu Văn S. 79 Nam 68 181100668 Phạm Thị T. 77 Nữ 69 180316777 Phạm Thị T. 56 Nữ 70 180039323 Đỗ Đình H. 66 Nam 71 180039091 Đinh Thị K. 87 Nữ Tr un g tâ m D I & A D R Q uố c gi a - T ài li ệu đ ư ợ c ch ia s ẻ m iễ n ph í t ại w eb si te C AN H G IA C D U O C .O R G .V N 72 180242909 Nguyễn Thị T. 59 Nữ 73 180315920 Nguyễn Văn P. 78 Nam 74 180241967 Bùi Văn X. 67 Nam 75 180243956 Nguyễn Tường T. 70 Nam 76 180041851 Quách Chấp H. 79 Nam 77 180242798 Ma Văn L. 59 Nam 78 180245692 Nguyễn Thị M. 91 Nữ 79 181100616 Lâm Hữu A. 41 Nam 80 180244891 Phạm Văn H. 60 Nam 81 180318956 Nguyễn Văn Q. 58 Nam 82 181100652 Nguyễn Văn D. 60 Nam 83 181100637 Nguyễn Thị T. 61 Nữ 84 180244389 Ngọc Văn H. 47 Nam 85 180042813 Phạm Thị Y. 64 Nữ 86 180244808 Trần Đình T. 51 Nam 87 180244053 Trần Đắc H. 57 Nam 88 181100630 Nguyễn Đặng H. 75 Nam 89 180244746 Nguyễn Thị P. 95 Nữ 90 180253505 Nguyễn Văn T. 33 Nam 91 180252705 Nguyễn Văn T. 66 Nam XÁC NHẬN CỦA LÃNH ĐẠO KHOA HỒI SỨC TÍCH CỰC, BỆNH VIỆN BẠCH MAI Tr un g tâ m D I & A D R Q uố c gi a - T ài li ệu đ ư ợ c ch ia s ẻ m iễ n ph í t ại w eb si te C AN H G IA C D U O C .O R G .V N