Luận án Nghiên cứu tổng hợp, đánh giá hoạt tính sinh học các dẫn xuất Hydrazone mới của (-) - Gossypol và Zerumbone

1. Từ hỗn hợp gossypol racemic, bằng việc sử dụng tác nhân bất đối D- tryptophan methyl ester hydrochloride để tạo diastereoisomer trung gian, đã phân tách thành cộng đồng phân (-)-gossypol ở quy mô 10 gam phản ứng. Quy trình phân tách đơn giản, hiệu suất cao và chọn lọc lập thể cao. Các chất sau khi được phân lập được đánh giá độ tinh khiết bằng các phương pháp phân tích hiện đại như phổ NMR và HPLC. Đồng phân (-)-gossypol có giá bán trên thị trường rất đắt nên việc xây dựng được quy trình phân lập đồng phân này có ý nghĩa khoa học và thực tiễn trong nghiên cứu tổng hợp hóa dược. 2. Đã tổng hợp 14 hydrazone mới của (-)-gossypol và 12 hydrazone mới của zerumbone. Các chất mới được phân tích và đánh giá cấu trúc bằng các phương pháp phân tích hóa lý hiện đại như phổ cộng hưởng từ hạt nhân, phổ khối phân giải cao. 3. Đã tổng hợp được 12 hydrazone mới của zerumbone qua một quy trình tổng hợp đơn giản, hiệu suất khá. Kết quả đánh giá tác dụng gây độc với ba dòng tế bào HepG-2, LU-1 và MCF-7 cho thấy một số hydrazone mới 154a, 154d và 154e thể hiện tác dụng gây độc khá mạnh trên cả ba dòng đã thử. Đặc biệt chất 154a thể hiện tác dụng gây độc mạnh nhất ở giá trị ICso tương ứng là 8,20, 6,66 và 9,35 M.